Важна роля в регулирането на функциите на тялото са катехоламините: адреналин и норепинефрин. Те се освобождават в кръвообращението и действат върху специални чувствителни нервни окончания - адренорецептори. Последните са разделени на две големи групи: алфа и бета адренорецептори. Бета-адренорецепторите се намират в много органи и тъкани и са разделени на две подгрупи.

Когато се активират β1-адренорецепторите, честотата и силата на сърдечните контракции се увеличават, коронарните артерии се разширяват, проводимостта и автоматизацията на сърцето се подобряват, разграждането на гликоген в черния дроб и образуването на повишаване на енергията.

Когато ß2-адренорецепторите са развълнувани, стените на кръвоносните съдове и мускулите на бронхите се отпускат, тонусът на матката намалява по време на бременност, секрецията на инсулин и увеличаването на разлагането на мазнините. По този начин стимулирането на бета-адренергичните рецептори с помощта на катехоламини води до мобилизиране на всички сили на тялото за активен живот.

Бета адренови блокери (BAB) - група лекарства, които свързват бета-адренергичните рецептори и предотвратяват действието на катехоламините върху тях. Тези лекарства се използват широко в кардиологията.

Механизъм на действие

BAB намалява честотата и силата на сърдечните контракции, намалява кръвното налягане. В резултат на това се намалява консумацията на кислород на сърдечния мускул.

Диастолът се удължава - период на почивка, отпускане на сърдечния мускул, по време на който коронарните съдове се пълнят с кръв. Намаляването на вътресъдовото диастолично налягане също допринася за подобряване на коронарната перфузия (миокардно кръвоснабдяване).

Съществува преразпределение на кръвния поток от нормално кръвоснабдяване към исхемични области, в резултат на което се подобрява толерантността към физическата активност.

BAB имат антиаритмични ефекти. Те инхибират кардиотоксичното и аритмогенното действие на катехоламините, както и предотвратяват натрупването на калциеви йони в сърдечните клетки, влошавайки енергийния метаболизъм в миокарда.

класификация

BAB - широка група лекарства. Те могат да бъдат класифицирани по много начини.
Кардиоселективността е способността на лекарството да блокира само р1-адренорецепторите, без да повлияе на р2-адренорецепторите, които се намират в стената на бронхите, съдовете, матката. Колкото по-висока е селективността на ВАВ, толкова по-безопасно е да се използва в случай на съпътстващи заболявания на дихателните пътища и периферните съдове, както и при захарен диабет. Селективността обаче е относителна концепция. При назначаването на лекарството във високи дози степента на селективност се намалява.

Някои BABs имат вътрешна симпатикомиметична активност: способността да стимулират бета-адренергичните рецептори до известна степен. В сравнение с конвенционалните ВАБ такива лекарства забавят сърдечния ритъм и силата на контракциите, по-рядко водят до развитие на синдром на отнемане, по-малко отрицателно повлияват липидния метаболизъм.

Някои BABs са в състояние да разширят допълнително съдовете, т.е. да имат вазодилатативни свойства. Този механизъм се осъществява чрез изразена вътрешна симпатикомиметична активност, блокиране на алфа-адренорецепторите или директно действие върху съдовите стени.

Продължителността на действието най-често зависи от характеристиките на химичната структура на ВАБ. Липофилните агенти (пропранолол) траят няколко часа и бързо се елиминират от тялото. Хидрофилните лекарства (атенолол) са ефективни за по-дълго време, може да се предписват по-рядко. Понастоящем са създадени и дългодействащи липофилни вещества (метопролол забавяне). В допълнение, има BAB с много кратка продължителност на действие - до 30 минути (есмолол).

Списък на

1. Небиоселективен BAB:

А. Без вътрешна симпатикомиметична активност:

  • пропранолол (анаприлин, обзидан);
  • наддол (korgard);
  • соталол (sogexal, tensol);
  • тимолол (блокада);
  • нипрадилол;
  • flestrolol.

Б. С вътрешна симпатикомиметична активност:

  • окспренолол (trazicor);
  • пиндолол (уиски);
  • алпренолол (аптин);
  • пенбутолол (бетапресин, леватол);
  • бупиндолол (пясъчник);
  • буциндолол;
  • дилевалол;
  • картеолол;
  • лабеталол.

2. Кардио селективен BAB:

А. Без вътрешна симпатикомиметична активност:

  • метопролол (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, aegiloc);
  • атенолол (бета, тенормин);
  • бетаксолол (бетак, лорен, калон);
  • есмолол (вълнолом);
  • бизопролол (арител, биоп, биол, бипрол, бисогам, бисомор, конкор, корбис, коронарм, корона, нипетен, гуми);
  • карведилол (акридилол, бадодилол, ведикардол, дилатренд, карведигам, карвенал, кориол, рекардиум, толитон);
  • Небиволол (бинелол, небиватор, небикор, небилан, небилет, небибон, ненотенц, от-не).

Б. С вътрешна симпатикомиметична активност:

  • ацебуталол (ацекор, сектал);
  • талинолол (kordanum);
  • цели на пролол;
  • епанолол (vazakor).

3. BAB с вазодилатиращи свойства:

  • amozulalol;
  • буциндолол;
  • дилевалол;
  • лабеталол;
  • medroksalol;
  • нипрадилол;
  • пиндолол.

4. BAB дълго действие:

5. BAB ултра-късо действие, кардио селективно:

Употреба при заболявания на сърдечно-съдовата система

Ангина стрес

В много случаи, BABs са сред водещите агенти за лечение на ангина пекторис и предотвратяване на атаки. За разлика от нитратите, тези лекарства не причиняват поносимост (лекарствена резистентност) при продължителна употреба. БАВ могат да се натрупват (натрупват) в тялото, което позволява с течение на времето да се намали дозата на лекарството. В допълнение, тези инструменти защитават самия сърдечен мускул, подобрявайки прогнозата, като намалява риска от повтарящ се инфаркт на миокарда.

Антиангиналната активност на всички ВАБ е почти същата. Изборът им се основава на продължителността на ефекта, тежестта на страничните ефекти, разходите и други фактори.

Започнете лечението с малка доза, като постепенно я увеличавате до ефективност. Дозата се избира така, че сърдечната честота в покой не е по-ниска от 50 на минута, а нивото на систоличното кръвно налягане е най-малко 100 mm Hg. Чл. След началото на терапевтичния ефект (спиране на ударите, подобряване на толеранса към упражнения) дозата постепенно се редуцира до минимално ефективно.

Не се препоръчва продължително приложение на високи дози BAB, тъй като това значително увеличава риска от нежелани реакции. При недостатъчна ефективност на тези средства е по-добре да ги комбинираме с други групи лекарства.

БАБ не може да бъде анулиран рязко, тъй като това може да доведе до синдром на отнемане.

BAB е особено показан, ако ангина пекторис се комбинира със синусова тахикардия, хипертония, глаукома, запек и гастро-езофагеален рефлукс.

Инфаркт на миокарда

Ранното използване на BAB при инфаркт на миокарда допринася за ограничаване на зоната на некроза на сърдечния мускул. Това намалява смъртността, намалява риска от повтарящ се миокарден инфаркт и сърдечен арест.

Този ефект има BAB без вътрешна симпатикомиметична активност, за предпочитане е да се използват кардиоселективни средства. Те са особено полезни при комбинацията на миокарден инфаркт с артериална хипертония, синусова тахикардия, ангина след поражение и тахизистолична форма на предсърдно мъждене.

BAB може да се предпише веднага след приемането на пациента в болницата за всички пациенти при липса на противопоказания. При отсъствие на странични ефекти, лечението с тях продължава поне една година след претърпяване на миокарден инфаркт.

Хронична сърдечна недостатъчност

Използва се BAB при сърдечна недостатъчност. Смята се, че те могат да се използват с комбинация от сърдечна недостатъчност (особено диастолична) и усилена ангина. Ритомните нарушения, артериалната хипертония, тахистичната форма на предсърдно мъждене в комбинация с хронична сърдечна недостатъчност също са основание за назначаването на тази група лекарства.

хипертонична болест

BABs са показани при лечението на хипертония, усложнена от левокамерна хипертрофия. Те са широко използвани при млади пациенти, които водят активен начин на живот. Тази група лекарства се предписва за комбиниране на артериална хипертония с ангина пекторис или нарушения на сърдечния ритъм, както и след инфаркт на миокарда.

Нарушения на сърдечния ритъм

БАБ се използват за такива нарушения на сърдечния ритъм като предсърдно мъждене и предсърдно трептене, суправентрикуларни аритмии, слабо толерирана синусова тахикардия. Те могат да бъдат предписани и за вентрикуларни аритмии, но тяхната ефективност в този случай обикновено е по-слабо изразена. BAB в комбинация с калиеви препарати се използват за лечение на аритмии, причинени от глюкозидна интоксикация.

Странични ефекти

Сърдечно-съдова система

BAB инхибира способността на синусовия възел да произвежда импулси, които причиняват контракции на сърцето и предизвикват синусова брадикардия - забавяйки импулса до стойности, по-малки от 50 на минута. Този страничен ефект е значително по-слабо изразен при BAB с присъща симпатикомиметична активност.

Лекарствата в тази група могат да причинят атриовентрикуларна блокада в различна степен. Те намаляват силата на сърдечните контракции. Последният страничен ефект е по-слабо изразен при BAB с вазодилатиращи свойства. BAB намалява кръвното налягане.

Лекарствата в тази група причиняват спазми на периферните съдове. Възможно е да се появят студени крайници, синдромът на Raynaud се влошава. Тези странични ефекти са почти лишени от лекарства с вазодилатиращи свойства.

BAB намалява бъбречния кръвоток (с изключение на надолола). Поради влошаването на периферното кръвообращение при лечението на тези средства, понякога се наблюдава изразена обща слабост.

Дихателни органи

БАБ причиняват бронхоспазъм поради съпътстващата блокада на β2-адренорецепторите. Този страничен ефект е по-слабо изразен при кардио селективните лекарства. Въпреки това, техните дози, ефективни срещу ангина или хипертония, често са доста високи, докато кардиоселективността е значително намалена.
Употребата на високи дози BAB може да предизвика апнея или временно спиране на дишането.

BAB утежнява хода на алергичните реакции към ухапвания от насекоми, медицински и хранителни алергени.

Нервна система

Пропранолол, метопролол и други липофилни BABs проникват от кръвта в мозъчните клетки през кръвно-мозъчната бариера. Следователно, те могат да причинят главоболие, нарушения на съня, замайване, нарушения на паметта и депресия. В тежки случаи има халюцинации, конвулсии, кома. Тези странични ефекти са значително по-слабо изразени в хидрофилните ВАВ, по-специално атенолол.

Лечението на BAB може да бъде придружено от нарушение на невромускулната проводимост. Това води до мускулна слабост, намалена издръжливост и умора.

метаболизъм

Неселективните ВАВ потискат производството на инсулин в панкреаса. От друга страна, тези лекарства инхибират мобилизирането на глюкоза от черния дроб, което допринася за развитието на продължителна хипогликемия при пациенти с диабет. Хипогликемията стимулира освобождаването на адреналин в кръвния поток, който действа върху алфа-адренорецепторите. Това води до значително повишаване на кръвното налягане.

Следователно, ако е необходимо да се предпише ВАБ при пациенти със съпътстващ диабет, трябва да се даде предимство на сърдечно-селективните лекарства или да се заменят с калциеви антагонисти или други групи.

Много BABs, особено неселективните, намаляват кръвните нива на "добрия" холестерол (алфа-липопротеините с висока плътност) и повишават нивото на "лошо" (триглицериди и липопротеини с много ниска плътност). Този дефицит е лишен от лекарства с β1-вътрешна симпатикомиметична и α-блокираща активност (карведилол, лабетолол, пиндолол, дилевалол, целсипролол).

Други нежелани реакции

Лечението на BAB в някои случаи е придружено от сексуална дисфункция: еректилна дисфункция и загуба на сексуално желание. Механизмът на този ефект е неясен.

BAB може да причини промени в кожата: обрив, сърбеж, еритема, симптоми на псориазис. В редки случаи се регистрират косопад и стоматит.

Една от сериозните странични ефекти е потискането на кръвообращението с развитието на агранулоцитоза и тромбоцитопенична пурпура.

Синдром на отмяна

Ако БАБ се използва дълго време при висока доза, тогава внезапното спиране на лечението може да доведе до така наречения синдром на отнемане. Това се проявява чрез увеличение на ангинните атаки, появата на вентрикуларни аритмии, развитието на миокарден инфаркт. При по-леките случаи синдромът на отнемане се придружава от тахикардия и повишаване на кръвното налягане. Синдромът на прекъсване обикновено настъпва няколко дни след спирането на BAB.

За да избегнете развитието на синдром на отнемане, трябва да спазвате следните правила:

  • анулира BAB бавно в продължение на две седмици, като постепенно намалява дозата с една доза;
  • по време и след спиране на ВАБ, е необходимо да се ограничат физическите дейности, ако е необходимо, да се увеличи дозата на нитрати и други антиангинални лекарства, както и лекарства, които понижават кръвното налягане.

Противопоказания

BAB е абсолютно противопоказан в следните ситуации:

  • белодробен оток и кардиогенен шок;
  • тежка сърдечна недостатъчност;
  • бронхиална астма;
  • синдром на болния синус;
  • атриовентрикуларен блок II - III степен;
  • нивото на систолното кръвно налягане е 100 mm Hg. Чл. и по-долу;
  • сърдечен ритъм по-малък от 50 на минута;
  • слабо контролиран инсулино-зависим захарен диабет.

Относително противопоказание за назначаването на синдром на BAB - Raynaud и периферна артериална атеросклероза с развитието на интермитентна клаудикация.

Антагонисти на бета-адреноцептор

C. Y. Shrygol, д-р med. Науки, професор Национален фармацевтичен университет, Харков

Б-адренорецепторните блокери (антагонисти) са успешно използвани в кардиологията и в други области на медицината в продължение на около 40 години. Първият бета-блокер беше дихлороизопропилноадреналина, който вече загуби значението си. Създадени са повече от 80 лекарства с подобно действие, но не всички от тях имат широко клинично приложение.

За бета-блокери характерната комбинация от следните важни фармакологични ефекти: антихипертензивни, антиангинални и антиаритмични. Заедно с това, β-блокерите имат други видове действие, например психотропни ефекти (по-специално, успокояване), способността за понижаване на вътреочното налягане. При хипертония, β-блокерите са сред първите лекарства, особено при млади пациенти с хиперкинетична циркулация.

Р-адренорецепторите играят важна роля в регулирането на физиологичните функции. Тези рецептори специфично разпознават и свързват молекули надбъбречната медула епинефрин и хормон на невротрансмитер норепинефрин циркулира в кръвта и предава тези, получени от молекулярни сигнали към ефекторни клетки. Р-адренорецепторите са свързани с G-протеините и чрез тях? с ензима аденилат циклаза, катализиращ образуването на цикличен аденозин монофосфат в ефекторни клетки.

От 1967 г. има два основни вида рецептори. β 1 адренергични рецептори са локализирани главно в постсинаптичната мембрана в миокарда и проводяща система на сърцето, бъбреците и мастната тъкан. Тяхната разбъркване (основно осигурява медиатор норадреналин) е придружен от укрепване и ускорява сърдечната честота, повишен сърдечен автоматичност, облекчение атриовентрикуларен проводимост, нарастваща нужда на сърцето кислород. В бъбреците те медиират освобождаването на ренин. Блокадата на β1-адренорецепторите води до противоположни ефекти.

β 2 адреноцептори разположени на пресинаптичните мембранни адренергични синапсите възбужда чрез стимулирано освобождаване на невротрансмитер норепинефрин. Има и екстрасинаптични адренорецептори от този тип, главно развълнувани от циркулиращия адреналин. β 2 адренергични рецептори доминират в бронхите, кръвоносните съдове в повечето органи, в матката (в възбуждане гладкия мускул на тези органи е спокойна), черния дроб (с възбуждане засилено гликогенолизата, липолизата), панкреас (контролирано освобождаване на инсулин), тромбоцитите (намалена способност за агрегация). И двата вида рецептори са достъпни в ЦНС. В допълнение, наскоро открит друг подтип на бета-адренергичните рецептори (β 3 -), локализирани главно в мастната тъкан, където те стимулират липолизата разбъркване и топлинна енергия. Клиничното значение на агентите, способни да блокират тези рецептори, остава да бъде изяснено.

В зависимост от способността да блокират двете основни видове Р-адренергични рецептори (β 1 - и β 2 -) или блокира предимно бета-1 рецептори, които преобладават в сърцето, се изолира kardioneselektivnye (т.е. безразборно..) И кардиоселективно (селективни срещу β 1 адренорецептори на сърцето).

Таблицата показва най-важните представители на β-блокерите.

Таблица. Основните представители на β-адренергичните рецепторни антагонисти

  • Пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан)
  • Пиндолол (уиски)
  • Oxprenolol (Trasicor)
  • Метопролол (беталкок, ейлиок, метокард)
  • Atenolol (tenormin)
  • Acebutolol (sectral)
  • Талинолол (корданум)

Основни фармакологични свойства
бета-блокери

Чрез блокиране на β-адренорецепторите, лекарства от тази група предотвратяват ефектите на норепинефрин върху тях? медиатор, освободен от симпатиковите нервни окончания, както и адреналин, циркулиращ в кръвта. По този начин те отслабват симпатиковата инервация и действието на адреналина върху различни органи.

Хипотензивен ефект. Лекарствата в тази група намаляват кръвното налягане поради:

  1. Отслабването на влиянието на симпатиковата нервна система и циркулиращия адреналин върху сърцето (намаляване на силата и сърдечната честота, а оттам и удара и минутния обем на сърцето)
  2. Намаляване на съдовия тонус поради релаксация на гладката мускулатура, но този ефект е вторичен, че настъпва постепенно (първоначално съдов тонус може дори да се увеличи, тъй като бета-адренергичните рецептори в кръвоносните съдове при възбуждане насърчаване на релаксация на гладките мускули и за блокадата на бета-рецептори на васкуларния тон се увеличава поради преобладаването ефекти върху а-адренорецепторите). Само постепенно поради освобождаване намаляване норепинефрин от симпатикови нервни окончания, и поради намаляване на ренин секреция в бъбреците, но също така и благодарение на действието на централните бета-блокери (намаляване симпатикови ефекти) общото периферно съпротивление намалява.
  3. Умерено диуретично действие, дължащо се на инхибиране на натриевата тубуларна реабсорбция (S. Yu, Strygol, L. L. Branchevsky, 1995).

Хипотензивният ефект практически не зависи от наличието или липсата на селективност на блокада на β-адренорецепторите

Антиаритмичният ефект се дължи на инхибиране на автоматизацията в синусовия възел и в хетеротопните фокуси на възбуда. Повечето β-блокери също имат умерен локален анестетик (мембранно стабилизиращ ефект), който е важен за техния антиаритмичен ефект. Въпреки това, β-адренергичните блокери забавят атриовентрикуларната проводимост, която е в основата на нежеланите им ефекти. атриовентрикуларна блокада.

Антиангинални ефект се основава главно на намаляване на търсенето кислород на сърцето поради скоростта на намаляване и контрактилитета на миокарда, както и намаляване на активността на липолиза и намаляване на съдържанието на мастни киселини в миокарда. Ето защо, с по-малко сърдечно действие и по-малко енергийни субстрати, миокардът изисква по-малко кислород. В допълнение, β-блокерите подобряват дисоциацията на оксимомоглобин, което подобрява метаболизма на миокарда. Б-блокерите на коронарните съдове не се разширяват. Но за сметка на брадикардия, удължаване на диастола, при който има интензивен коронарен кръвоток, те могат непряко да спомогнат за подобряване на кръвоснабдяването на сърцето.

Заедно с изброените видове действие на β-блокерите, които имат голямо значение в кардиологията, не можем да помогнем да се занимаем с антиглаукоматозния ефект на разглежданите лекарства в офталмологията. Те намаляват вътреочното налягане чрез намаляване на производството на вътреочна течност; За тази цел най-вече използвани неселективни лекарство тимолол (okumed, okupres, arutimol) и Р 1 adrenoblokator бетаксолол (Betoptic) под формата на капки за очи.

В допълнение, β-блокерите намаляват секрецията на инсулин в панкреаса, повишават тонуса на бронхите, повишават кръвните нива на атерогенните липопротеинови фракции (ниска и много ниска плътност). Тези свойства стоят в основата на страничните ефекти, които ще бъдат разгледани подробно по-долу.

β-блокери са представени не само чрез тяхната способност селективно да или не-селективно блокира бета-адренергичните рецептори, но също така за присъствието или отсъствието на присъщата симпатомиметичен активност. Тя е на разположение на пиндолол (уиски), оксиренолол (trazikora), атенолол (sektralya) талинолол (kordanuma). Благодарение на специалната взаимодействие с бета-адренергични рецептори (стимулиране на техните активни центрове на физиологично ниво) самостоятелно тези лекарства не са практически намаляване на честотата и силата на сърдечните контракции и тяхното блокиращ ефект се появява само, когато нивото на катехоламини ?? с емоционален или физически стрес.

Такива нежелани ефекти като намаляване на секрецията на инсулин, повишено бронхиална тон, атерогенен ефект е особено характерно за не-селективни лекарства без вътрешна симпатикомиметична активност, и трудно се срещат в β 1 селективен агенти в малки (вторични терапевтични дози). При увеличаващи се дози селективността на действието намалява и може дори да изчезне.

β-блокерите варират в способността им да се разтварят в липидите. Това е свързано с техните характеристики като проникване в централната нервна система и възможността да се метаболизира и екскретира от тялото един или друг начин. Метопролол (egilok), пропранолол (Индерал лол, индерал, obzidan), окспренолол (trazikor) липофилни, така прониква в централната нервна система и може да предизвика сънливост, летаргия, объркване, и се метаболизира в черния дроб, поради което те не трябва да се прилага на пациенти с нарушена чернодробна функция. Атенолол (Tenormin) и ацебутолол (sektral) хидрофилен, почти не прониква в мозъка и да доведе до почти никакви странични ефекти на централната нервна система, и се отделя чрез бъбреците, следователно те не трябва да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност. Пиндололът (уиски) е в междинно положение.

Такива лекарства като пропранолол и окспренолол действат сравнително скоро (около 8 часа), те се предписват 3 пъти на ден. Метопролол е достатъчно, за да приема два пъти дневно и атенолол? 1 път на ден. Останалите лекарства, изброени в класификацията, могат да се прилагат 2-3 пъти дневно.

По въпроса за ефекта на β-адренергичните блокери върху продължителността на живота на пациентите има конфликтна информация. Някои автори установяват увеличението си (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), други посочват намаляването му поради нарушения на въглехидратния и липидния метаболизъм при продължителна употреба (Михайлов И. Б., 1998).

свидетелство

бета-блокери се използват при хипертония и вторична хипертония, особено когато хиперкинетичен тип циркулация (тя проявява клинично прекомерно изразен тахикардия и значително увеличение на систоличното кръвно налягане по време на тренировка).

Те също така се предписват за исхемична болест на сърцето (остатъчна ангина и вариантна ангина, особено нечувствителни към нитрати). Антиаритмичният ефект се използва за синусова тахикардия, предсърдно мъждене, вентрикуларен екстрасистол (с аритмии, дозите обикновено са по-ниски от тези за артериална хипертония и ангина пекторис).

В допълнение, β-блокерите се използват за хипертрофична кардиомиопатия, тиреотоксикоза (особено за алергии към мерказолил), мигрена, паркинсонизъм. Неселективните лекарства могат да се използват за стимулиране на раждането при жени с високо кръвно налягане. Във формата на офталмологични дозирани форми, за откриване на глаукома се използват бета-блокери, както вече беше отбелязано.

Характеристики на назначаването,
режим на дозиране

При хипертония, коронарна болест на сърцето и нарушения на сърдечния ритъм, β-блокерите обикновено се предписват в следните дози.

Пропранолол (анаприлин) ?? Предлага се в таблетки от 0,01 и 0,04 g и в ампули от 1 ml 0,25% разтвор, перорално приложен 0,01-0,04 g 3 пъти дневно (дневна доза от 0,03-0,0, 12 g). Oksprenolol (trazikor) ?? Предлага се в таблетки от 0,02 g, 1-2 таблетки, прилагани 3 пъти на ден. Пиндолол (уиски)? Предлага се в таблетки от 0,005; 0.01; 0,015 и 0,02 g, под формата на 0,5% разтвор за орално приложение и в ампули от 2 ml 0,2% инжекционен разтвор. Прикрепена навътре с 0,01-0,015 грама на ден в 2-3 дози, дневната доза може да бъде увеличена до 0,045 г. 2 мл 0,2% разтвор се инжектира бавно интравенозно. Метопролол (беталок, метокард)? Предлага се в таблетки от 0,05 и 0,1 g. Прикрепена от вътрешната страна от 0,05-0,1 g 2 пъти дневно, максималната дневна доза? 0.4 g (400 mg). Metocardard retard ?? дълготраен лекарствен продукт метопролол се предлага в таблетки от 0,2 g. Предписва се 1 таблетка 1 път на ден (сутрин). Атенолол (тенормин) ?? Предлага се в таблетки от 0,05 и 0,1 g, прилагани през устата сутрин (преди хранене) 1 път на ден, 0,05-0,1 g. Ацебутололът (сектал) - се предлага в таблетки от 0,2 g, 0,4 г (2 таблетки) веднъж сутрин или в две дози (1 таблетка сутрин и вечер). Талинолол (корданум) - наличен в хапчета от 0,05 г. Назначава 1-2 таблетки 1-2 пъти дневно за 1 час преди хранене.

Хипотензивния ефект достига максимум постепенно, в рамките на 1-2 седмици. Продължителността на лечението обикновено е поне 1-2 месеца, често няколко месеца. Отмяна бета-блокери трябва да се извършва постепенно, с намаляване на дозата за 1-1.5 седмици преди половината от минималната терапевтичното, или може да се развие синдром. Ако е необходимо лечение за наблюдение на сърдечната честота (брадикардия сам ?? не повече от 30% от изходното ;. тахикардия по време на натоварване на не повече от 100-120 удара / минута), ЕКГ (PQ интервал не трябва да се увеличава с повече от 25 %). Логично е да се определи нивото на глюкоза в кръвта и урината и липопротеини с много ниска плътност и по-специално в дългосрочна употреба бета-блокери.

При пациенти с хипертония едновременно, обструктивни белодробни заболявания и метаболитни нарушения привилегировани некардиоселективни лекарства (egilok, metokard, Tenormin, sektral, kordanum) при най-ниската ефективна доза, или в комбинация с други антихипертензивни лекарства.

Странични ефекти
и възможността за тяхното коригиране

Следните нежелани реакции са характерни за блокерите на β-адренорецепторите.

  • Тежка брадикардия, нарушена атриовентрикуларна проводимост, развитие на сърдечна недостатъчност (главно за лекарства, които нямат вътрешна симпатикомиметична активност).
  • Бронхиална обструкция (главно за лекарства, не-селективно блокиране бета-адренергични рецептори). Този ефект е особено опасен за пациенти с променена реактивност на бронхите, бронхиална астма. Тъй като бета-блокери може да се абсорбира в кръвта и да причини бронхиална обструкция, дори когато се използва под формата на капки за очи, око лекар трябва да вземе предвид способността на определяне бетаксолол или тимолол пациенти с глаукома комбинира с бронхиална астма. След прилагане на капки за очи в конюнктивалния сак за 2-3 минути се препоръчва да натиснете вътрешния ъгъл на окото да се избегне получаване на разтвора в назолакрималния канал и носната кухина, от където лекарството може да се абсорбира в кръвния поток.
  • Нарушения от централната нервна система? умора, намалена бдителност, главоболие, замайване, нарушения на съня, безпокойство, или, напротив, депресия, импотентност (особено за липофилни лекарства ?? метопролол, пропранолол, окспренолол).
  • Повишаване на липидния метаболизъм? натрупване на холестерол в липопротеини и много ниска плътност, повишен серум атерогенни свойства, особено при условия на висока хранителния прием на натриев хлорид. Това свойство, което със сигурност намалява терапевтичната стойност на бета-блокери в кардиологията, като средната печалба на атеросклеротични съдови лезии. За коригиране на този страничен ефект, ние разработихме и експериментално изпитване в метода на клиника включващ прилагане калиеви и магнезиеви соли, по-специално sanasola дневна доза от 3 г до dosalivaniya готови ястия фона граница консумация на храна на сол (Shtrygol SY, 1995, S. Y. Strygol et al., 1997). Освен това беше установено, че атерогенни свойства на бета-блокери атенюирани едновременно определяне на папаверин (IA Андрианов, 1991).
  • Хипергликемия, нарушен глюкозен толеранс.
  • Повишени нива на пикочната киселина в кръвта.
  • Спаз на съдовете на долните крайници (интермитентна клаудикация, обостряне на болестта на Рейно, заличаване на ентериртрита)? главно за лекарства, способни да блокират Р2-адренорецепторите.
  • Диспептични симптоми? гадене, тежест в епигастриума.
  • Повишен тонус на матката и брадикардия при плода по време на бременност (особено за лекарства, които блокират β2-адренорецепторите).
  • Синдром на отнемане (образуван 1-2 дни след внезапното спиране на лекарството, продължава до 2 седмици); за да се предотврати това, както вече беше отбелязано, е необходимо да се намали дозата на β-блокерите постепенно, поне за 1 седмица.
  • По-рядко, β-блокерите причиняват алергични реакции.
  • Рядък страничен ефект е оккулокутанският синдром (конюнктивит, адхезивен перитонит).
  • В отделни случаи талинололът може да причини изпотяване, повишаване на теглото, намалена секреция на сълзи, алопеция и повишени симптоми на псориазис; последният ефект също е описан при използване на атенолол.

Противопоказания

Тежка сърдечна недостатъчност, брадикардия, синдром на болния синус, сърдечен блок, хипотония, бронхиална астма, обструктивен бронхит, периферни циркулаторни смущения (болест на Рейно или синдром, endarteritis облитериращ, артериосклероза на долните крайници), диабет тип I и II.

Взаимодействие с други лекарства

Рационални комбинации. β-блокерите са добре комбинирани с а-блокери (има така наречените "хибридни" а, β-блокери, като лабеталол, проксодолол). Тези комбинации усилват хипотензивния ефект, като същевременно намаляват минутния обем на сърцето, общата периферна съдова резистентност бързо и ефективно намалява.

Успешни комбинации от β-блокери с нитрати, особено когато се комбинират с хипертония и коронарна болест на сърцето; това увеличава хипотензивния ефект и брадикардия, причинена от β-блокери, изравнена тахикардия, причинена от нитрати.

Комбинациите на бета-блокери с диуретици са благоприятни, тъй като ефектът от тях се усилва и до известна степен се удължава поради инхибирането на освобождаването на ренин от бета-блокерите.

Ефектът на β-блокерите и ACE инхибиторите, ангиотензин рецепторните блокери, се комбинира много успешно. В случай на резистентни към лекарства аритмии, β-блокерите могат да бъдат внимателно комбинирани с прокаинамид, хинидин.

Валидни комбинации. Предпазни мерки могат да бъдат комбинирани бета-блокери в ниски дози с блокери на калциевите канали, принадлежащ към групата на дихидропиридините (нифедипин, fenigidin, kordafen, никардипин и др.).

Нерационални и опасни комбинации. Неприемливо комбинират β-адреноцепторни антагонисти с блокери на калциевите канали верапамил група (верапамил, Isoptin, finoptinum, галопамил), тъй като това се потенцира намаляване на честотата и тежестта на сърдечната честота, атриовентрикуларен влошаване проводимост; възможно прекомерна хипотония и брадикардия, атриовентрикуларен блок, остра левокамерна недостатъчност.

Не може да се комбинира с бета-блокери симпатолитик ?? резерпин и препарати, съдържащи (raunatin, rauvazan, Adelphanum, kristepin, Brinerdin, trirezid) oktadin тъй като тези комбинации драстично нарушена симпатична ефект върху миокарда и може да доведе до усложнения на същите.

Нерационално комбинация с бета-блокери, сърдечни гликозиди (затваряне повишен риск брадиаритмии и дори сърдечен арест), с права М holinomimetikami (aceclidine) и антихолинестеразни средства (Неостигмин, галантамин, amiridin), трициклични антидепресанти (имипрамин) за същите причини.

Не може да се комбинира с антидепресанти? МАО инхибитори (ниаламид), тъй като е възможна хипертонична криза.

Действието на тези средства, както типични и атипични β-адренорецепторни агонисти (izadrin, салбутамол, оксифедрин, nonahlazin и др.), Антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, Phencarolum, Diazolinum и др.), Глюкокортикоиди (преднизолон, хидрокортизон, будезонид, ingakort и сътр. ), когато се комбинира с β-блокери, отслабва.

Не е разумно да се комбинират бета-блокерите с теофилин и препаратите, съдържащи го (аминофилин), дължащи се на по-бавния метаболизъм и кумулирането на теофилин.

В същото време, приемайки β-блокери с инсулин и орални хипогликемични средства, се развива прекомерен хипогликемичен ефект.

β-блокерите отслабват противовъзпалителния ефект на салицилатите, бутадион, антитромботичния ефект на индиректните антикоагуланти (недикумарин, фенилин).

В заключение трябва да се подчертае, че в предпочитанието на настоящите условия се дава бета-блокери кардиоселективно действие (β adrenoblokatorov 1) като най-защитена срещу бронхиална, разстройства на липидния и въглехидратния метаболизъм и периферното кръвообращение, които имат по-голяма продължителност на действие и следователно приемат в по-удобна за пациента режим (1-2 пъти на ден).

  1. Авакян О. М. Фармакологична регулация на функцията на адренорецепторите. М.: Медицина, 1988. ?? 256 s.
  2. Андрианов IA промени в структурата и химическия състав на вътрешната облицовка заек аортата при механични повреди в normolipidemii условия и хиперхолестеролемия, когато се прилага за някои фармакологични средства: Резюме. Dis.... Cand. мед. Науки.? М., 1991.
  3. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. и др., Фармакотерапия с основите на клиничната фармакология, Ed. В. И. Петров. Volgograd, 1998. ?? 451 s.
  4. Гришина Т. Р., Щтригол С. Ю. Vegetotropnye означава: Ръководство за обучение.? Иваново, 1999. ?? 56 s.
  5. Luce VA, Харченко VI, Савенков P. М. и др. Потенциране на хипотензивния ефект на лабеталол при хипертензивни пациенти, когато са изложени на натриев баланс в организма // Cardiology. ?? 1987. ?? № 2.? Стр. 71-77.
  6. Михайлов I. Б. Клинична фармакология. Санкт Петербург: Folio, 1998. ?? 496 s.
  7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina Т. Б. Рационална фармакотерапия на артериална хипертония // Russian Medical Journal. 2001. ?? V. 9, No. 15.? Pp. 615-621.
  8. Регистър на лекарствата на Русия: Годишна колекция.? М.: Remako, 1997-2002.
  9. Shtrygol SY Влияние на минералния състав на диетата на холестерол метаболизъм и експериментално корекция на атерогенна дислипидемия, индуцирана от пропранолол // експерименталната. и клин. фармакология. ?? 1995. ?? № 1.? Стр. 29-31.
  10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Ефект на адренергичните агонисти и антагонисти върху бъбречната функция и кръвното налягане в зависимост от минералния състав на диетата // Експериментален. и клин. фармакология. ?? 1995. ?? № 5.? Стр. 31-33.
  11. Shtrygol SY, Branchevsky LL Frolova AP Sanasol като средство за корекция на атерогенна дислипидемия при пациенти с исхемична болест на сърцето // Herald Иваново мед. Академия.? 1997. ?? № 1-2. ?? Стр. 39-41.

Фармакотерапия с бета-блокери

Savely Barger (MOSCOW),

кардиолог, кандидат на медицински науки. През 80-те години на миналия век, един от първите учени в СССР разработва техника за диагностициране на трансезофагеална крачка. Автор на наръчници по кардиология и електрокардиография. Той написва няколко популярни книги, посветени на различни проблеми на съвременната медицина.

Безопасно е да се каже, че бета-блокерите са първа линия лекарства за лечение на много заболявания на сърдечно-съдовата система.

Ето някои клинични примери.

Пациент Б., на 60 години, Преди 4 години е претърпял остър миокарден инфаркт. Понастоящем характерната компресионна болка зад гръдната кост е нарушена от леко физическо натоварване (с бавен ход на ходене, може да премине не повече от 1000 метра без болка). Наред с други лекарства е приеман bisoprolol 5 mg сутрин и вечер.

Пациент R., на 35 години. На рецепцията се оплаква от постоянно главоболие в тилната област. Кръвното налягане е 180/105 mm Hg. Чл. Терапия с бизопролол в дневна доза от 5 mg.

Пациент Л., на 42 години, Тя се оплаква от прекъсвания в работата на сърцето, чувства на "затишие" на сърцето. При ежедневен ЕКГ запис се диагностицират чести камерни екстрасистоли и епизоди на "работеща" вентрикуларна тахикардия. Лечение: соталол в дозировка от 40 mg два пъти дневно.

Пациент С., на 57 години, недостиг на въздух в покой, пристъпи на сърдечна астма, понижено представяне и подуване на долните крайници, утежнено от вечерта. Ултразвукът на сърцето разкрива диастолична дисфункция на лявата камера. Терапия: 100 mg метопролол два пъти дневно.

В такъв различни пациенти с исхемична болест на сърцето, високо кръвно налягане, пароксизмална вентрикуларна тахикардия, сърдечна недостатъчност - медикаментозно лечение е един клас лекарства - бета-блокери.

Бета-адренорецептори и механизми на действие на бета-блокери

Има бета1Адренергичните рецептори, които са главно в сърцето, червата, бъбречната тъкан, мастната тъкан и в ограничена степен в бронхите. бета2адренергични рецептори, намиращи се в гладкия мускул на кръвоносните съдове и бронхи, стомашно-чревния тракт, панкреаса, е ограничено - в сърцето и коронарните съдове. Никаква тъкан не съдържа само бета.1- или бета2Адренергични рецептори. Съотношение бета в сърцето1- и бета2Ад адренорецепторите приблизително 7: 3.

Таблица 1. Основни индикации за употребата на бета-блокери

Механизмът на действие на бета-блокерите се основава на тяхната структура, подобна на катехоламините. Бета-блокерите са конкурентни антагонисти на катехоламини (адреналин и норадреналин). Терапевтичният ефект зависи от съотношението на концентрацията на лекарството и катехоламините в кръвта.

  • Бета-блокерите причиняват депресия на 4-та фаза на диастолното деполяризиране на сърдечната проводимост, което води до техния антиаритмичен ефект. Бета-блокерите намаляват потока импулси през атриовентрикуларния възел и намаляват скоростта на импулсите.
  • Бета-блокерите намаляват активността на ренин-ангиотензиновата система чрез намаляване на освобождаването на ренин от juxtaglomerular клетки.
  • Бета-блокерите засягат симпатиковата активност на вазоконстрикторните нерви. Назначаването на бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност води до намаляване на сърдечния дебит, увеличава се периферното съпротивление, но при нормална продължителна употреба.
  • Бета-блокерите инхибират кардиомиоцитната апоптоза, дължаща се на катехоламини.
  • Бета-блокерите стимулират ендотелиалната аргининова / нитроксидна система в ендотелните клетки, т.е. включват основния биохимичен механизъм на разширяване на съдовите капиляри.
  • Бета-блокерите блокират някои от калциевите канали в клетките и намаляват съдържанието на калций в клетките на сърдечния мускул. Вероятно намаляването на силата на контракциите на сърцето и негативния инотропен ефект са свързани с това.

Некардиологични индикации за употреба на бета-блокери

  • състояния на алармата
  • делириум тременс
  • juxtaglomerular hyperplasia
  • инсулином
  • глаукома
  • мигрена (предупреждение за атака)
  • спален заболяване
  • тиротоксикоза (лечение на нарушения на ритъма)
  • портална хипертония

Таблица 2. Свойства на бета-блокерите: полезни и нежелани реакции, противопоказания

Клинична фармакология

Лечението с бета-блокери трябва да се извърши в ефективни терапевтични дози, титрирането на дозата на лекарството се извършва при достигане на целевата стойност на сърдечната честота в интервала 50-60 min -1.

Например, при лечението на хипертония с бета-блокер се запазва систоличното кръвно налягане от 150-160 mmHg. Чл. Ако в същото време сърдечният ритъм не намалява по-малко от 70 min -1., не трябва да мислим за неефективността на бета-блокера и неговата замяна, а за увеличаване на дневната доза преди достигане на сърдечна честота от 60 мин. -1.,

Увеличаването на продължителността на PQ интервал в електрокардиограмата, AV блок степен развитие аз когато получаващи бета-блокери, може да не бъдат причина да се откажете от него. Въпреки това, развитието на AV блок II и III степен, особено в комбинация с развитието на синкоп (синдром Morgagni-Adams-Stokes) е безусловно основа за анулиране на бета-блокери.

В рандомизирани клинични проучвания установен кардиопротективни дози бета-блокери, т. Е. доза, използването на които е статистически значително намалява риска от смърт от сърдечни причини, намалява честотата на сърдечни инциденти (инфаркт на миокарда, тежка аритмия), увеличава продължителността на живота. Кардиопротективни дози могат да варират в дозите, при които контролът на хипертония и ангина. Ако е възможно, следва да се обърне на бета-блокери в кардио-дози, които са по-високи дози sredneterapevticheskih.

Увеличаването на дозата бета-блокери над кардиозащитата е неоправдано, тъй като не води до положителен резултат, увеличавайки риска от нежелани реакции.

Хронична обструктивна белодробна болест и бронхиална астма

Ако бета-блокерите причинят бронхоспазъм, тогава бета-адренергичните имитации (като бета-2Ад адреномиметичен салбутамол) може да предизвика атака на стенокардия. Спасява се използването на селективни бета-блокери: кардио селективна бета1-Биспророл блокери и метопролол при пациенти с коронарно артериално заболяване или хипертония в комбинация с хронично обструктивно белодробно заболяване (COPD) и бронхиална астма. В същото време е необходимо да се вземе предвид функцията на външното дишане (AF). При пациенти с леко нарушение на дихателната функция (принудителен експираторен обем повече от 1,5 литра), приемането на кардиоселективни бета-блокери е приемливо.

При избора на стратегия за лечение при пациенти с хипертония, ангина пекторис или сърдечна недостатъчност в комбинация с ХОББ, лечението на сърдечно-съдовата патология е приоритет. В този случай е необходимо индивидуално да се прецени дали функционалното състояние на бронхопулмоналната система може да бъде пренебрегнато и обратно - да се спре бронхоспазмът с бета-адреномиметици.

захарен диабет

При лечение на пациенти с диабет, приемащи бета-блокери, трябва да се подготви за по-честата поява на хипогликемични състояния и клиничните симптоми на промяна на хипогликемията. Бета-блокерите до голяма степен елиминират симптомите на хипогликемия: тахикардия, тремор, глад. Инсулинозависимият диабет с тенденция към хипогликемия е относително противопоказание за назначаването на бета-блокери.

Периферни съдови заболявания

Ако се използват бета-блокери в патологията на периферните съдове, тогава кардиоселективният атенолол и метопрололът са по-безопасни.

Въпреки това периферните съдови заболявания, включително болестта на Рейно, са включени в относителни противопоказания за назначаването на бета-блокери.

Сърдечна недостатъчност

Докато бета-блокерите се използват широко при лечението на сърдечна недостатъчност, те не трябва да се предписват за неуспех на клас IV с декомпенсация. Тежката кардиомегалия е противопоказание за употребата на бета-блокери. Бета блокери с фракция на изтласкване по-малко от 20% не се препоръчват.

Сърдечен блок и аритмия

Брадикардия със сърдечна честота по-малка от 60 минути -1 (начален сърдечен ритъм преди предписване), атриовентрикуларен блок, особено на втория и повече градуси, е противопоказание за употребата на бета-блокери.

Личен опит

Вероятно всеки лекар има свой фармакотерапевтичен наръчник, отразяващ личния му клиничен опит в употребата на наркотици, пристрастяване и отрицателно отношение. Успехът на употребата на лекарството при един до три до десет първи пациента гарантира, че лекарят е зависим от него в продължение на много години и литературните данни подсилват виждането за неговата ефективност. Давам списък на някои съвременни бета-блокери, за които имам собствен клиничен опит.

пропранолол

Първият от бета-блокерите, който започнах да прилагам в моята практика. Изглежда, че в средата на 70-те години пропранололът е почти единственият бета-блокер в света и със сигурност единственият в СССР. Лекарството все още е сред най-често предписаните сред бета-блокерите, има повече индикации за употреба от други бета-блокери. Въпреки това, понастоящем не мога да го използвам като оправдано, тъй като други бета-блокери имат много по-слабо изразени странични ефекти.

Пропранололът може да се препоръчва при лечение на коронарна болест на сърцето, но също така е ефективен при понижаване на кръвното налягане при хипертония. При предписване на пропранолол съществува риск от ортостатичен колапс. Пропранололът се предписва с повишено внимание при сърдечна недостатъчност, при фракция на изтласкване по-малко от 35%, лекарството е противопоказано.

бизопролол

Силно селективна бета версия1- блокер, за който е доказано намаляване на смъртността от инфаркт на миокарда с 32%. Дозата от 10 mg бизопролол е еквивалентна на 100 mg атенолол, лекарството се предписва в дневна доза от 5 до 20 mg. Бизопролол може да се предписва с увереност в комбинацията на хипертония (намалява хипертония), коронарна болест на сърцето (намалява търсенето на кислород в миокарда, намалява честотата на ударите) и сърдечна недостатъчност (намалява натоварването).

метопролол

Лекарството принадлежи към бета1Кар кардио селективни бета-блокери. При пациенти с ХОББ метопролол в доза до 150 mg / ден причинява по-слаб бронхоспазъм в сравнение с еквивалентни дози неселективни бета-блокери. Бронхоспазмът, когато приемате метопролол, се спира ефективно от бета2-адреномиметиците.

Метопролол ефективно намалява честотата на вентрикуларните тахикардии при остър миокарден инфаркт и има подчертан кардиозащитен ефект, като намалява смъртността на кардиологичните пациенти в рандомизирани проучвания с 36%.

Понастоящем бета-блокерите трябва да се считат за лекарства от първа линия при лечението на коронарна болест на сърцето, хипертония, сърдечна недостатъчност. Изключителната съвместимост на бета-блокерите с диуретици, блокери на калциевите канали, ACE инхибитори, разбира се, е допълнителен аргумент за тяхното назначаване.

ГЛАВА 5 БЛОКЕРИ НА АДРЕС НА БЕТА

бета-блокери блокират бета-адренергичните рецептори в различни органи и тъкани, което ограничава влиянието на катехоламини, предоставяща органо ефект при сърдечно-съдови заболявания, позволява тяхното използване в офталмологията, гастроентерология. От друга страна, системната експозиция на бета-адренергични рецептори предизвиква редица странични ефекти. За да се намалят нежеланите странични ефекти синтезирани селективни бета-блокери, бета-блокери с допълнителни съдоразширяващи свойства. Нивото на селективност ще определи селективността на действието. Липофилността определя тяхното преобладаващо кардиозащитно действие. Най-широко разпространеното използване на бета-блокери имат при лечението на пациенти с исхемична болест на сърцето, високо кръвно налягане, хронична сърдечна недостатъчност.

Ключови думи: β-адренергични блокери, селективност, вазодилатативни свойства, кардиозащитни свойства.

ВИДОВЕ И ЛОКАЛИЗИРАНЕ НА БЕЗОПАСНИТЕ РАБОТНИЦИ

β-блокер чието действие се дължи на блокиране ефекти върху бета-адренергичните рецептори на органи и тъкани, използвани в клиничната практика от началото на 1960-те години, притежават хипотензивно, antiaginalnym, антиисхемично и антиаритмично органо ефекти.

Съществуват 2 вида адренергични рецептори - β2-адренергични рецептори; тяхното съотношение е неравномерно в различните органи и тъкани. Ефектите от стимулирането на различни видове р-адренергични рецептори са представени в Таблица. 5.1.

ФАРМАКОДИНАМИЧНИ ЕФЕКТИ НА БЛОКАДА НА Р-АДРИЕНЕКЕПТЕР

Фармакодинамичните ефекти на преференциалната блокада на β1-адренергичните рецептори са:

• намаление на сърдечната честота (отрицателен хронотропен, брадикардичен ефект);

• намаляване на артериалното налягане (понижаване на натоварването, хипотензивен ефект);

• забавяне на проводимостта на атриовентрикуларния (AV) проводник (отрицателен дромотропен ефект);

• намаляване на възбудимостта на миокарда (отрицателен бамтротропен, антиаритмичен ефект);

• намаляване на контрактилитета на миокарда (отрицателен инотропен, антиаритмичен ефект);

Локализация и съотношението на β-адренергичните рецептори в органите и тъканите

• намаляване на налягането в порталната венозна система (поради намаляване на чернодробния и мезентериалния артериален кръвоток);

• намаляване на образуването на вътреочна течност (намаляване на вътреочното налягане);

• психотропни ефекти на бета-блокери за проникване през кръвно-мозъчната бариера (слабост, сънливост, депресия, безсъние, кошмари, халюцинации, и т.н.);

• синдром на отнемане в случай на внезапно спиране на кратко-действащи бета-блокери (хипертонична реакция, влошаване на заболяване на коронарната артерия, включително развитието на нестабилна ангина, остър инфаркт на миокарда, или внезапна смърт).

Фармакодинамичните ефекти на частично или пълно блокиране на β2-адренорецепторите са:

• подобряване на тона на гладките мускули на бронхите, включително и крайната степен на проявата му - бронхоспазъм;

• нарушение мобилизация на глюкоза от черния дроб в кръвта, поради инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата, правейки усилване хипогликемично действие на инсулин и други хипогликемични средства;

• повишаване на тонуса на гладката мускулатура на артериите - артериална вазоконстрикция, което води до увеличаване на системното съдово съпротивление, koronarospazm, намаляване на бъбречния кръвоток, намалява кръвообращението в крайниците, hypercatecholaminemia хипертонична реакция на хипогликемия, феохромоцитом, след клонидин, по време на операция или постоперативно.

СТРУКТУРА НА β-ADRENORECEPTORS И ЕФЕКТИ НА ß-ADRENOBLOCADE

Молекулната структура на Р-адренорецепторите се характеризира със специфична последователност от аминокиселини. Стимулиране на β-адренергична рецепторна активност допринася за каскада на G-протеин, ензим - аденилат циклаза, образуване на цикличен AMP от АТР от adenilattsiklatsy на действие, протеин киназна активност. Под действието на протеин киназа фосфорилиране настъпва увеличение на калциеви канали с увеличаване на калций в клетката ток по време на напрежение, индуцирано деполяризация, калциев индуцирано освобождаване на калций от sarkoplazmoticheskogo ретикулум с повишени нива на цитозолен калций, и повишаване на ефективността честота на импулсната проводимост, намаляване на силата и допълнително релаксация.

Действието на бета-блокери, β-адреноцепторни граници на влияние на бета-агонисти, осигуряване на отрицателно хронотропен и dromo- BATM и инотропни ефекти.

Определяне фармакологични параметри бета-блокери са βl селективни (кардиоселективно) и степента на селективност, присъща симпатомиметичен активност (ICA), нивото на липофилност и мембрана стабилизиращо действие, допълнителни съдоразширяващи свойства, продължителността на действие на лекарството.

За да се изследва кардиоселективността, се оценява степента на инхибиране от лекарството на ефекта на агонистите на β-адренорецепторите върху сърдечната честота, тремор на пръстите, кръвно налягане, бронхов тонус в сравнение с ефектите на пропранолол.

Степента на селективност отразява интензитета на комуникация с β-адренорецептора и определя тежестта на силата и продължителността на β-блокера. Преференциалната блокада на β1-адренорецепторите определя индекса на β-блокерната селективност, намалявайки ефекта на β2 блокадата, като по този начин намалява вероятността от странични ефекти (Таблица 5.2).

Индекс на кардиоселективност на β-блокери

Съотношение SLD ^ / Οβ2

Продължителната употреба на бета-блокери увеличава броя на бета-рецептори, които определя постепенно увеличаване на Р-adrenoblockade ефекти и значително по-изразен симпатомиметичен отговор на катехоламини в кръвта, циркулиращи в случай на внезапна анулиране, особено къси-Р-блокери (абстиненция).

Р-блокерите от първото поколение, еднакво причиняващи блокада и ß2-адренорецепторите, принадлежат към неселективните β-блокери - пропранолол, надолол. Неселективните β-адреноблокери без BCA имат определено предимство.

Второто поколение включва селективни β1-адренергични блокери, наречени кардиоселективни - атенолол, бисопролол, бетаксолол, метопролол, небиволол, талинолол, окспренолол, ацебутолол и голпролол. При ниски дози, βl-селективни лекарства имат слабо влияние върху физиологичен отговор, медииран от периферните р2-адренорецептори - бронходилатация, инсулинова секреция мобилизация на глюкоза от черния дроб, вазодилатация и съкратителната активност на матката по време на бременност, обаче имат предимства тежестта на хипотензивно действие, по-ниска честота на нежелани реакции, в сравнение с неселективните.

Високото ниво на селективност βl-adrenoblockade позволява употреба при пациенти с bronhoobstruktivymi заболяване, пушачи, поради по-малко тежки реакции на катехоламини, пациенти с хиперлипидемия, диабет I и II тип, нарушена периферното кръвообращение, в сравнение с не-селективни или по-малко селективни бета-блокери,

Нивото на селективност на β-адренергичните блокери определя ефекта върху общото периферно съдово съпротивление като един от определящите компоненти на хипотензивния ефект. Селективните β1-адренергични блокери нямат значителен ефект върху OPSS, неселективните β-адренергични блокери, поради блокадата на съдовите β2 рецептори, могат да усилят вазоконстрикторния ефект и да увеличат

Състоянието на селективност зависи от дозата. Увеличаването на дозата на лекарството е придружено от намаляване на селективността на действието, клиничните прояви на блокирането на β2-адренорецепторите, във високи дози, β1-селективните бета-блокери губят β1-селективността.

В-адреноблокерите с вазодилатиращ ефект имат комбиниран механизъм на действие: лабеталол (неселективен блокер и а1-адренорецептори)

везилол (неселективен блокер β1β2- и а1-адренергични рецептори), далевалол (неселективен блокери на β-адренергичните рецептори и частичен β2-адренорецепторен агонист), небиволол (b1-адренергичен блокер с активиране на ендотелен азотен оксид). Тези лекарства имат различни механизми на вазодилатиращо действие, принадлежат към β-адренергичните блокери от третото поколение.

В зависимост от степента на селективност и наличието на вазодилатиращи свойства на M.R. Bristow през 1998 г. предложи класификация на бета-блокерите (Таблица 5.3).

Класификация на бета-блокерите (M. R. Bristow, 1998)

Метопролол, атенолол, бисопролол

3-то поколение: бета-блокери с вазодилатиращи свойства

Някои β-блокери имат способността да активират частично адренергичните рецептори, т.е. частична агонистична активност. Тези β-адренергични блокери се наричат ​​лекарства с вътрешна симпатикомиметична активност - алпренолол, ацебуталол, окспренолол, пенбуталол, пиндолол, талинолол, практиколол. Най-силно изразена собствена симпатикомиметична активност в пиндолол.

Вътрешната симпатикомиметична активност на β-блокерите ограничава намаляването на сърдечната честота в покой, което се използва при пациенти с първоначално ниска сърдечна честота.

Неселективни (β1- + β2-) β-блокери без BCA: пропранолол, надолол, соталол, тимолол и с ICA: алпренолол, бопиндолол, окспренолол, пиндолол.

Препарати с мембранен стабилизиращ ефект - пропранолол, бетаксолол, бисопролол, окспренолол, пиндолол, талинолол.

Липофилност, хидрофилия, амфофилен

Разликите в продължителността на действие на β-адренергичните блокери с нисък индекс на селективност зависят от специфичната химична структура, липофилизма и елиминационните пътища. Разпределете хидрофилни, липофилни и амфофилни лекарства.

Липофилните лекарства обикновено се метаболизират в черния дроб и имат относително кратък период на полуелиминиране (T1 / 2). Липофиличността се комбинира с чернодробно елиминиране. Липофилни лекарства бързо и изцяло (над 90%) се абсорбира в гастроинтестиналния тракт, техния метаболизъм в черния дроб е 80-100%, най бионаличност на липофилна β-блокери (пропранолол, метопролол, алпренолол, и др.) Във връзка с ефекта на "първо преминаване "Чрез черния дроб е малко повече от 10-40% (таблица 5.4).

Състоянието на чернодробния кръвоток влияе върху метаболизма, размера на единичните дози и честотата на приемане на лекарствата. Това трябва да се има предвид при лечението на пациенти в старческа възраст със сърдечна недостатъчност и чернодробна цироза. При тежка чернодробна недостатъчност степента на елиминиране намалява

Фармакокинетични параметри на липофилните β-блокери

пропорционално намалена чернодробна функция При продължителна употреба липофилните лекарства сами по себе си могат да понижат чернодробния кръвоток, да забавят собствения си метаболизъм и метаболизма на други липофилни лекарства. Това обяснява увеличаването на полу-елиминационния период и възможността за намаляване на единичната (дневна) доза и честотата на приемане на липофилни лекарства, увеличаването на ефекта, заплахата от предозиране.

Влиянието на нивото на микрозомалното окисление върху метаболизма на липофилните лекарства е значимо. Лекарствата, които индуцират микрозомно окисление на липофилните β-блокери (злокачествено тютюнопушене, алкохол, рифампицин, барбитурати, дифенин) значително ускоряват елиминирането си, намаляват тежестта на ефекта. Обратният ефект се дължи на лекарства, които забавят кръвния поток на черния дроб, намаляват скоростта на микрозомалното окисление в хепатоцитите (циметидин, хлорпромазин).

Сред липофилните β-адренергични блокери употребата на бетаксолол не изисква корекция на дозата при чернодробно увреждане, но когато се използва бетаксолол, при тежка бъбречна недостатъчност и диализа се налага коригиране на дозата на лекарството. Адаптирането на дозата на метопролол се извършва в случай на тежка чернодробна дисфункция.

Липофилността на β-блокерите улеснява тяхното проникване през хемато-енцефаличните, хистеро-плацентарни бариери в очните камери.

Хидрофилни препарати са получени предимно от бъбреците в непроменена форма и имат по-дълъг хидрофилни лекарства не са напълно (30-70%) и неравномерно (0-20%) се абсорбира в стомашно-чревния тракт, отделя чрез бъбреците от 40-70% в немодифицирана форма или под формата метаболитите имат по-дълъг полуживот (6-24 часа), отколкото липофилните β-блокери (Таблица 5.5).

Намалената скорост на гломерулна филтрация (при пациенти в старческа възраст с хронична бъбречна недостатъчност) намалява скоростта на екскреция на хидрофилни лекарства, което изисква намаляване на дозата и честотата на приложение. Можете да се движите със серумна креатининова концентрация, чието ниво се увеличава с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация под 50 ml / min. В този случай множеството назначаване на хидрофилен β-блокер трябва да се извършва всеки ден. От хидрофилните β-блокери не се изисква пенбуталол

Фармакокинетични параметри на хидрофилните бета-блокери

Фармакокинетични параметри на амфофилни бета-блокери

корекция на дозата в нарушение на бъбречната функция. Nadolol не намалява бъбречния кръвоток и скоростта на гломерулна филтрация, имащ вазодилатиращ ефект върху бъбречните съдове.

Ефектът на микрозомалното окисление върху метаболизма на хидрофилните β-блокери е незначителен.

Ултрахромните β-блокери се разрушават от кръвните езерази и се използват изключително за интравенозни инфузии. Б-блокерите, които са унищожени с кръвни естерзи, имат много кратък период на полуелиминиране, действието им спира 30 минути след спиране на инфузията. Такива лекарства се използват за лечение на остра исхемия, контрол на вентрикуларния ритъм по време на пароксизма на суправентрикуларна тахикардия по време на операция или в постоперативния период. Кратката продължителност на действието прави по-безопасно използването им при пациенти с хипотония, при сърдечна недостатъчност и β1-селективността на лекарството (есмолол) в случай на бронхо-обструкция.

Амфофилните β-блокери се разтварят в мазнини и във вода (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целсипролол), имат два начина на елиминиране - чернодробния метаболизъм и бъбречната екскреция (Таблица 5.6).

Балансираният клирънс на тези лекарства определя безопасността на употребата им при пациенти с умерена бъбречна и чернодробна недостатъчност, ниска вероятност за взаимодействие с други лекарства. Скоростта на елиминиране на лекарството се редуцира само при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. В този случай дневната доза на β-блокерите с балансиран клирънс трябва да бъде намалена с 1.5-2 пъти.

Амфофилен β-адренергичен блокер пиндол при хронична бъбречна недостатъчност може да увеличи бъбречния кръвоток.

Дозите на β-блокерите трябва да се избират индивидуално, като се акцентира върху клиничния ефект, сърдечната честота, нивата на кръвното налягане. Началната доза на β-блокера трябва да бъде 1/8-1 / 4 от средната терапевтична единична доза, с недостатъчен ефект, дозата се увеличава на всеки 3-7 дни до средната терапевтична единична доза. Стойността на сърдечната дейност в изправено положение трябва да бъде между 55 и 60 на минута, систолното кръвно налягане не трябва да е по-малко от 100 mm Hg. Максималната тежест на β-адренергичния блокиращ ефект се наблюдава след 4-6 седмици редовно приемане на β-адренергичния блокер, липофилните β-адренергични блокери изискват специален мониторинг през тези периоди

Sobnye забавят собствения си метаболизъм. Честотата на приемане на лекарството зависи от честотата на ангиналните атаки и продължителността на β-блокера.

Трябва да се има предвид, че продължителността на брадикардния и хипотензивния ефект на β-блокерите значително надвишава периодите на половин елиминиране, а продължителността на антиангиналното действие е по-малка от продължителността на отрицателния хронотропен ефект.

МЕХАНИЗМИ НА АНТИАНГИНАЛНИ И АНТИИЗЕМИЧНИ ДЕЙСТВИЯ НА Р-АДРЕНОБЛОКОРИТЕ ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА СТЕНОКАРДИЯ

Подобряването на баланса между търсенето на кислород в миокарда и доставянето му през коронарните артерии може да бъде постигнато чрез увеличаване на коронарния кръвен поток и чрез намаляване на търсенето на кислород в миокарда.

Антиангинозният и анти-исхемичният ефект на β-адренергичните блокери се основава на способността им да повлияват на хемодинамичните параметри - да намалят консумацията на кислород в миокарда чрез намаляване на сърдечната честота, свиваемостта на миокарда и системното кръвно налягане. β-блокери, намалявайки сърдечната честота, увеличавайки продължителността на диастола. Доставянето на кислород в миокарда на левия вентрикул се извършва главно в диастола, тъй като коронарните артерии се компресират в систола от заобикалящия миокард и продължителността на диастола определя нивото на коронарния кръвен поток. Намаляването на контрактилитета на миокарда, заедно с удължаването на времето на дистатологична релаксация с намаление на сърдечната честота, допринася за удължаване на периода на диастолна миокардна перфузия. Намаляването на диастолното налягане в лявата камера чрез намаляване на свиваемостта на миокарда, като същевременно намалява системното кръвно налягане, допринася за увеличаване на градиента на налягане (разлика в дестилното налягане в аортата и диастолното налягане в кухината на лявата камера), осигурявайки коронарна перфузия в диастола.

Намаляването на системното кръвно налягане се определя от намаляването на контрактилитета на миокарда с намаление на сърдечния дебит

15-20%, инхибиране на централните адренергични влияния (за лекарства, проникващи в кръвно-мозъчната бариера) и антиренин (до 60%) ефект на β-адренергичните блокери, което води до намаляване на систолното и след това на диастолното налягане.

Намаляване на сърдечната честота и намаляване на контрактилитета на миокарда, произтичащи от блокада на сърдечните бета-адренергичните рецептори води до увеличаване на обема и края на диастолното налягане в лявата камера, която се коригира чрез комбинация от бета-блокери с лекарства, които намаляват венозно връщане на кръв към лявата камера (nirovazodilatatory).

В руските препоръки на Комитета на експертите VNOK (2004), антиангиналните дози и честотата на β-адренергичните блокери при пациенти със стабилна ангина и еквивалентни дневни дози са представени в таблица. 5.7.

Липофилни β-адренорецепторни блокери, които нямат присъща симпатомиметична активност, независимо от селективност, обикновено имат кардиопротективен ефект при пациенти с остър инфаркт на миокарда с продължителна употреба, намаляване на риска от повторен инфаркт на миокарда, внезапна смърт и обща смъртност при тази група пациенти. Такива свойства са отбелязани при метопролол, пропранолол (проучване на BHAT, 3837 пациенти), тимолол (норвежки MSG, 1884 пациенти). Липофилните лекарства с вътрешна симпатикомиметична активност имат по-ниска профилактична антиангинална ефикасност. Ефектите на карведилол и бисопролол върху кардиопротективните свойства са сравними с ефектите на ретардированого формата на метопролол. Хидрофилните β-адренергични блокери - атенолол, соталол не повлияват общата смъртност и честотата на внезапна смърт при пациенти с коронарна болест на сърцето. Метаанализът на данни за 25 контролирани проучвания е представен в таблица. 5.8.

За вторична профилактика на бета-блокери са показани за всички пациенти, които са подложени на Q-нокът инфаркт на миокарда в най-малко три години в отсъствието на абсолютни противопоказания за употребата на лекарства от този клас, особено при пациенти на възраст над 50 години с инфаркт на предната стена на лявата камера, ранно инфаркт ангина, високо сърдечна честота, вентрикуларни аритмии, симптоми на стабилна сърдечна недостатъчност.

В-блокери при лечението на ангина пекторис

Бележка - селективно лекарство; # - в момента в Русия първоначалният наркотик не е регистриран; оригиналното лекарство е с удебелен шрифт;

Кардиозащитна ефикасност на β-блокерите при пациенти след миокарден инфаркт

В Допълнение, Прочетете За Съдове

Тимофеев 1-3 обем / обем 3 / 29. ТУМОРИ И ТУМОРНО ОБРАЗОВАНИЕ НА МАСАТА / 29.5. ТУМОРИ ОТ КРЪВ И ЛИМФАТИЧНИ КОРАБИ

29.5. ТУМОРИ ОТ КРЪВ И ЛИМФАТИЧНИ КОРАБИВ областта на челюстите и шията, следните тумори, които се развиват от кръвоносните и лимфните съдове, са от най-голяма практическа важност: доброкачествени тумори - хемангиоми и лимфангиоми; злокачествени тумори - ангиосаркоми.

Каква трябва да бъде степента на ВЕИ при дете на 2 години?

съдържание

Определянето на честотата на ИУС при дете на 2 и повече години ви позволява да идентифицирате различни заболявания и да започнете своевременно лечение.

Защо са вените по ръцете, диагнозата, какво да правите

От тази статия ще научите: вените в ръцете са, какви са причините. Нормално или патологично ли е? Какви са методите за решаване на този проблем?Вените на ръцете стават видими или изпъкнали, когато имат голям диаметър и се намират директно под кожата.

Как се определя кръвосъсирването: декодиране и скорост

Тестът за кръвосъсирването е незаменима част от редица изчерпателни проучвания за тежки чернодробни заболявания, по време на бременност или в случай на венозни патологии.

Честотата на общия и биохимичния анализ на кръвта при жените

Различни кръвни проби се вземат по различни причини, например по време на хоспитализация, при преминаване на рутинно физическо изследване, по време на бременност, както и при появата на симптоми на заболявания или скрити заболявания.

Кортикални вени в краката: симптоми и лечение

Разширените вени в краката са не само козметичен проблем, който предизвиква загриженост за хората за тяхната привлекателност, но и опасна болест, която изисква адекватно лечение и спазване на превантивните мерки.