От тази статия ще научите какви са адреноблоковете, в кои групи са разделени. Механизмът на тяхното действие, показания, списък на блокери на наркотици.

Адренолитици (адренергични блокери) - група лекарства, които блокират нервните импулси, които реагират на норепинефрин и адреналин. Техният медицински ефект е противоположен на ефекта на адреналина и норадреналина върху тялото. Името на тази фармацевтична група говори сама за себе си - лекарствата, включени в нея, "прекъсват" действието на адренорецепторите, разположени в сърцето и стените на кръвоносните съдове.

Такива лекарства се използват широко в кардиологията и терапевтичната практика за лечение на съдови и сърдечни заболявания. Често кардиолозите ги предписват на възрастни хора, които са диагностицирани с артериална хипертония, сърдечни аритмии и други сърдечно-съдови патологии.

Класификация на адренергичните блокери

В стените на кръвоносните съдове има 4 типа рецептори: бета-1, бета-2, алфа-1, алфа-2-адренергични рецептори. Най-честите са алфа- и бета-блокерите, които "изключват" съответните адреналинови рецептори. Има и алфа-бета блокери, които едновременно блокират всички рецептори.

Средствата за всяка група могат да бъдат селективни, селективно да прекъсват само един тип рецептор, например алфа-1. И неселективен при едновременно блокиране на двата вида: бета-1 и -2 или алфа-1 и алфа-2. Например, селективните бета-блокери могат да засегнат само бета-1.

Общият механизъм на действие на адренергичните блокери

Когато норепинефринът или адреналинът се освобождават в кръвния поток, адренорецепторите незабавно реагират, като се свържат с него. В резултат на този процес в организма се появяват следните ефекти:

  • корабите са стеснени;
  • пулсът се ускорява;
  • повишава се кръвното налягане;
  • нивото на кръвната глюкоза се увеличава;
  • бронхите се разширяват.

Ако има определени заболявания, например, аритмия или хипертония, тогава такива ефекти са нежелателни за даден човек, защото могат да предизвикат хипертонична криза или рецидив на заболяването. Адренергичните блокери "изключват" тези рецептори, следователно действат точно обратното:

  • разширява кръвоносните съдове;
  • по-ниска сърдечна честота;
  • предотвратяване на високо кръвно захар;
  • тесен бронхиален лумен;
  • понижаване на кръвното налягане.

Това са общи действия, характерни за всички видове агенти от адренолитичната група. Но лекарствата се разделят на подгрупи в зависимост от ефекта върху някои рецептори. Действията им са малко по-различни.

Чести нежелани реакции

Чести за всички адренергични блокери (алфа, бета) са:

  1. Главоболие.
  2. Умората.
  3. Сънливост.
  4. Виене на свят.
  5. Повишена нервност.
  6. Възможен краткосрочен синкоп.
  7. Нарушаване на нормалната дейност на стомаха и храносмилането.
  8. Алергични реакции.

Тъй като лекарствата от различните подгрупи имат малко по-различно лечебно действие, нежеланите ефекти от приемането им също се различават.

Общи противопоказания за селективни и неселективни бета-блокери:

  • брадикардия;
  • слаб синдром на синусите;
  • остра сърдечна недостатъчност;
  • атриовентрикуларна и синоатриална блокада;
  • хипотония;
  • декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
  • алергични към лекарствени компоненти.

Неселективните блокери не трябва да се приемат в случай на бронхиална астма и заличаване на съдово заболяване, селективни - в случай на патология на периферното кръвообращение.

Кликнете върху снимката, за да я увеличите

Такива лекарства трябва да предписват кардиолог или терапевт. Независимото неконтролирано приемане може да доведе до сериозни последствия до летален изход поради сърдечен арест, кардиогенен или анафилактичен шок.

Алфа блокери

ефект

Алфа-1 рецепторните адренергични блокери разширяват кръвоносните съдове в тялото: периферно - значително зачервяване на кожата и лигавиците; вътрешните органи - по-специално червата с бъбреците. Това увеличава периферния кръвен поток, подобрява микроциркулацията на тъканите. Съпротивлението на съдовете по периферията намалява и налягането намалява и без рефлекс увеличава сърдечната честота.

Чрез намаляване на връщането на венозна кръв към атриума и разширяването на "периферията", натоварването върху сърцето се намалява значително. Поради облекчението на работата му, степента на левокамерната хипертрофия, характерна за хипертоничните пациенти и възрастните със сърдечни проблеми, намалява.

  • Наблюдавайте метаболизма на мазнините. Алфа-АБ намалява триглицеридите, "лошия" холестерол и увеличава липопротеините с висока плътност. Този допълнителен ефект е добър за хора, страдащи от хипертония, обременени с атеросклероза.
  • Въздействие на обмяната на въглехидратите. При приемането на лекарства се увеличава чувствителността на клетките с инсулин. Поради това глюкозата се абсорбира по-бързо и по-ефективно, което означава, че неговото ниво не се увеличава в кръвта. Това действие е важно за диабетици, при които алфа-блокерите намаляват нивото на захарта в кръвта.
  • Намалете тежестта на признаците на възпаление в органите на пикочно-половата система. Тези инструменти се използват успешно за хиперплазия на простатата, за да се елиминират някои от характерните симптоми: частично изпразване на пикочния мехур, изгаряне в уретрата, чести и нощни уриниране.

Алфа-2 блокерите на адреналиновите рецептори имат противоположен ефект: свиване на кръвоносните съдове, повишаване на кръвното налягане. Ето защо, в кардиологията практика не се използва. Но успешно лекуват импотентността при мъжете.

Списък на наркотиците

Таблицата съдържа списък на международните родови имена на лекарства от групата на алфа рецепторните блокери.

Списък с лекарства за алфа блокери

Адренергични блокери при хипертония

Добре известните алфа блокери за хипертония най-често се използват като част от комплексната терапия. Адренергичните блокери са химикали, които могат да блокират адренергичните рецептори, които благоприятно засягат сърцето и кръвоносната система. Те се използват за пациенти от различни възрасти, но в повечето случаи те се предписват от възрастни хора, които имат най-честите нарушения на сърдечно-съдовата система.

Видове наркотици и тяхното използване

В зависимост от ефекта върху различни видове адренорецептори, има 3 основни типа адренергични блокери: алфа адренергични блокери, бета адреноблогенни и алфа бета адренергични блокери. Всички те действат върху определен тип рецептор и имат различни ефекти. В зависимост от това списъкът на лекарствата може да бъде разделен на отделни групи.

Бета-блокери

Има два вида бета-блокери: някои са насочени само към бета-1 тип рецептори (наричани още селективни), а други са насочени към двата типа чувствителни нервни окончания (1 и 2, неселективни). Последните са способни на вътрешна симпатикомиметична активност, т.е. те не само могат да повлияят на чувствителността на бета рецепторите, но и да активират някои йонни канали. Селективните бета-1-блокери нямат такива качества.

Бета-блокерите могат да забавят сърдечния ритъм, да действат като аналгетик за ангина и да понижат кръвното налягане при хипертонично заболяване. Селективните бета-блокери засягат главно сърцето. Те имат склонност към антиаритмично действие, способността да намалява активността на синоатриалния възел. Лекарствата дават хипотензивен ефект, могат да ограничат смъртта при инфаркти. Неселективното намаляване на контрактилната активност на миокарда съответно и количеството кислород, необходимо за функционирането на сърцето, се намалява и се подобрява устойчивостта към намалено съдържание на кислород в организма.

Алфа бета блокери

Алфа-бета-блокерите са в състояние да понижат натоварването и да намалят тежестта върху сърцето, без да повлияят бъбречната циркулация и съпротивлението на съдовата периферия. Поради това, от лявата камера цялата кръв влиза в контракцията директно в аортата, което е важно в нарушение на сърдечната функция. Такива вещества, преди всичко, имат положителен ефект върху сърдечния мускул, като по този начин намаляват смъртността и риска от усложнения от инфаркт.

Бета-2 адренергични блокери

Бета-блокерите имат хипотензивен ефект.

Тези химикали вече не се използват в медицинската практика, тъй като нямат значителни фармакологични способности. Тъй като обаче има селективни блокери, които изключват само бета-1 адренергичните рецептори, те често се наричат ​​неселективни бета-2 адренергични блокери. Но това име е неправилно.

Как работят?

Адренергичните блокери инхибират рецепторите на невротрансмитерите на адреналиновата група и, изолирано, действат върху всички видове адренергични рецептори. Когато тези рецептори са свободни, адреналинът и норепинефринът ги засягат и имат вазоконстриктор и хипертензивен ефект. Като блокират достъпа до тях, тези вещества разширяват кръвоносните съдове, понижават налягането, което ги е дало широко приложение при артериална хипертония.

Показания за употреба на адренергични блокери при хипертония

Алфа блокери за хипертония: лекарства

Хипертонията е заболяване, което безпокои не само възрастните хора днес, но и младото поколение. Факторите, допринасящи за увеличаването на натиска, са твърде активен начин на живот или, напротив, липса на физическа активност и физическа активност, нездравословна диета, стрес, нарушен сън и будност, генетика.

Всеки хипертоничен човек иска да живее пълноценен живот. Фармацевтичните лекарства, предписани от невролог и кардиолог, помагат да се постигне това желание. В този случай лекарствата имат свой собствен посочен ефект.

Алфа-блокерите са ярък терапевтичен ефект в редица други лекарства - истинска вълшебна пръчица за хипертония. Наркотиците трябва да се приемат през целия живот, ако падането на налягането смущава пациента дълго време, не трябва да се страхувате от постоянно приемане. Трябва да се разбере, че това е единственият начин да спасим кръвоносните съдове от последиците и да избегнем профилактични кризи, водещи до инсулт.

Когато алфа блокерите помагат

Хипертониците знаят, че таблетките само за лечение на високо кръвно налягане са недостатъчни, особено ако тонометърът показва стойности, достигащи 180 mmHg. Чл.

Алфа блокерите в комбинация с бета-блокери ви позволяват да регулирате и регулирате хипертонията на различни етапи на развитие:

  1. Умерена хипертония - налягането достига диапазон от 90/140 до 114/179. В този формат нервната система все още работи правилно и напълно.
  2. Тежко - високо налягане е диагностициран, опасен не само за много системи и органи на пациента, но и за човешкия живот. Индикаторите за тонометър варират от 115/180 до 129/300. Проучванията и многогодишната медицинска практика показват, че в този момент се появяват необратими промени в сърдечно-съдовата система и мозъка. Фонусът на окото изглежда различен, се появяват увреждания в черния дроб и бъбреците.

Защо да приемате алфа-блокери

Много пациенти, които са изправени пред необходимостта да приемат алфа-блокери редовно, са изучавали инструкциите за употребата на лекарството за дълго време и се обръщат към лекаря за обяснения. Има ли риск от странични ефекти, оправдани от терапевтичния ефект на лекарството? Разбира се, алфа-блокерите, предписани за хипертония, както и други лекарства, имат редица усложнения, но това не означава, че те със сигурност ще се представят.

За по-добро разбиране на същността на лечението, лекарите обясняват задачите на алфа-блокерите в процеса на лечение с високо кръвно налягане:

  1. За един човек, хипертонията е стрес, така че пациентът чувства, с леко, неудобно. Става ясно, че първата цел на намаляването на налягането е да се подобри физическото благополучие на пациента, да се облекчат симптомите.
  2. Ако високото кръвно налягане не се лекува, болестта може да доведе до сериозни последици, след което е почти невъзможно да се възстанови.
  3. Навременната терапия срещу хипертония удължава живота на пациента, като избягва инсулт и криза.

Основни правила за приемане на алфа блокери

Лекарствата се предписват изключително от лекар, не е нужно да слушате съветите на съседи и други некомпетентни хора, които някога са били изправени пред високо кръвно налягане. Всеки случай на увеличаване на налягането е индивидуален. Може би имате хипертония, образувана в резултат на друга сериозна патология, или има други признаци на заболяването.

Само лекарят взема предвид такива нюанси. На рецепцията е също толкова важно да се посочат следните тънкости:

  • в близко бъдеще се подготвяте за планирана бременност;
  • наличието на други свързани заболявания.

За да могат алфа блокерите да показват най-добър положителен резултат, докато не се налага да се справяте с нежелани реакции, трябва внимателно да следите храненето. Не е желателно зареждането на храносмилателния тракт с тежка, пикантна, мазна, пържена и пушена храна. Таблетките трябва да се приемат по време на или след хранене. Дозирането и честотата на употреба на лекарства зависи от тежестта на хипертонията, възрастта на пациента, наличието на други хронични заболявания.

За да сте в крак с промените в кръвното налягане, е за предпочитане да купувате персонален монитор за кръвно налягане и да измервате напрежението всеки ден, като същевременно проследявате сърдечния ритъм. Тези два показателя са изключително важни за диагностицирането на хипертоничното благополучие.

Ако отивате при зъболекаря или планирате планирана операция по график, уверете се, че сте уведомили лекуващия лекар кои алфа блокери приемате.

Възможни нежелани реакции

При премахването на спазмите на кръвоносните съдове алфа-блокерите едновременно ги разширяват, поради което се намалява налягането. Приемането на хапчета не е нужно да се сблъсквате със сънливост и летаргия - това е определен плюс.

Но с прекалено остър спад в налягането, замайване, слабост, тъмни кръгове пред очите, възможен гноен рефлекс. Ако дозата е превишена, пациентът може да усети противоположния ефект - хипотензия ортостатична.

Списък с наркотици алфа блокери

Днес някои алфа блокери са преустановени, все още има съвременни продукти от последното поколение, с минимално количество странични ефекти. Доксазозин - основната активна съставка, използвана в таблетки за хипертония, използвана 1 път на ден:

Предлага се и Polpressin, който се основава на празосин. Необходимо е да се пие лекарство от 2 до 3 пъти на ден.

Медикаментите се използват широко за облекчаване на остри пристъпи и продължително лечение. Не можете да спрете да пиете хапчетата - това може да доведе до нарушаване на активността на сърцето и кръвоносните съдове, причинява синдром на отнемане, усложнение, което понякога се превръща в хипертонична криза. Ако има съпътстваща ангина пекторис, рискът от увеличаване на ангиогенните епизоди се увеличава.

Прочетете също и на темата:

Адренергични блокери - списък на лекарствата

Адренергичните блокери или адренолитици са лекарства, които забавят или блокират преминаването на нервни импулси, т.е. те "изключват" рецепторите, разположени в стените на кръвоносните съдове и в сърцето, които реагират на адреналин и норепинефрин. Списъкът от блокери на наркотици всяка година става все по-обширен. Нека се опитаме да разберем какви видове адренолитици съществуват, както и от какви патологии те са ефективни.

Какви са алфа и бета блокери?

Основните видове блокери са:

В зависимост от вида, адренолиците засягат рецепторите на един от двата вида.

Различните блокери имат различна форма на дозиране. Така че адреналилиците се предлагат във формата:

  • таблетки;
  • ампули с инжекционни разтвори;
  • капки.

Алфа-блокерите в тялото действат както следва:

  • разширяване на малките вени, като същевременно намалява натоварването на сърцето;
  • намаляване на кръвното налягане, намаляване на периферното съдово съпротивление и натоварването на сърдечния мускул;
  • подобряване кръвообращението;
  • намаляване на налягането в малкия (белодробен) кръг на кръвообращението;
  • намаляване нивата на холестерола;
  • намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Групата на алфа рецепторните блокери включва лекарства, използвани в следните патологии:

  • артериална хипертония;
  • мигрена;
  • оклузивна болест;
  • спазъм на съдовете на ретината.

Алфа-блокерите се използват успешно при лечението на простатит при мъжете.

Противопоказания за употребата на алфа-блокери са болестите:

  • хипотония;
  • атеросклероза;
  • миокарден инфаркт;
  • тежко бъбречно или чернодробно увреждане.

В списъка на популярните алфа-блокери:

  • дихидроерготоксинметансулфонат;
  • урапидил;
  • ницерголин;
  • фентоламин;
  • pirroksan;
  • tropafen;
  • Празозин хидрохлорид;
  • Butiroksan.

За вашата информация! Преди това лекарства от списъка на α-блокери са били използвани в кардиологията при лечението на всички пациенти без изключение, но в резултат на медицински изследвания е установено, че в някои случаи тяхното използване може да доведе до инфаркт.

Приемът на бета-блокери води до следния ефект:

  • намален сърдечен ритъм;
  • намалява кръвното налягане;
  • увеличава съпротивлението на сърдечните мускулни клетки до потискане на кислорода по време на исхемия;
  • подобрява тонуса на кръвоносните съдове;
  • образуването на тромбоцити е инхибирано;
  • доставката на кислород към телесните тъкани се увеличава;
  • стабилизира работата на вътрешните органи и секреторните жлези.

Показания за употребата на наркотици, включени в списъка на β-блокерите, са такива заболявания като:

  • глаукома;
  • артериална хипертония;
  • ангина пекторис;
  • сърдечна аритмия;
  • миокарден инфаркт;
  • сърдечна недостатъчност;
  • хипертиреоидизъм;
  • кардиомиопатия.

Сред противопоказанията за употребата на такива наркотици са редица заболявания, сред които:

  • захарен диабет;
  • бронхиална астма;
  • ХОББ (хронична обструктивна белодробна болест);
  • атеросклероза облитерни.

В списъка на бета-блокерите лекарства от ново поколение:

  • Kordanum;
  • Анаприлин (пропранолол);
  • метопролол;
  • Бизопролол (Concor);
  • Nebilet (Nebivolol);
  • Бетаксолол (Lokren);
  • Aptin;
  • Betapressin;
  • Esmolol и др

Това е важно! Въпреки че някои лекарства за адренергично блокиране могат да бъдат закупени в аптеки без рецепта, те трябва да се използват според указанията на лекар, тъй като вместо ефективно лечение, може да получите сериозни нежелани реакции.

Има специална група лекарства, които се проявяват едновременно като алфа-адренолитични и бета-адренолитични. Това са адренер блокери като:

Употреба на алфа-блокери при хипертония

Лечението на хипертонията се основава на избора на група лекарства, действащи върху различни връзки на патогенезата на заболяването. Интегрираният подход осигурява добър контрол над нивото на кръвното налягане (BP). По този начин алфа-блокерите за хипертония задължително се включват в терапевтичните схеми и имат доказана ефикасност.

Използване на α-блокери при хипертония

Почти всички мускулни влакна в кръвоносните съдове имат алфа рецептори, които реагират на действието на адреналин и норепинефрин. В зависимост от местоположението на тяхното местоположение по отношение на синапса (зоната на свързване на нервните окончания между тях или с реагиращата клетка), се разграничават два вида рецептори. Локализиран към синапса (пресинаптичен) - α1, след - α2. По време на стимулацията вътреклетъчният състав на миоцитите (структурна единица на мускулите) се променя, свива се тяхното свиване и стесняване на лумена на съда.

Когато спазмите на артериите се увеличават, общото съдово съпротивление се увеличава, което трябва да бъде преодоляно от кръвния поток, за да се донесе кислород към всяка клетка в тялото. В резултат на това натискът се покачва.

За да се блокира тази връзка за патогенеза, алфа адренергичните блокери се предписват за хипертония.

Те предотвратяват проникването на импулси, които причиняват вазоспазъм на артериите. В резултат на това налягането намалява.

Действието на лекарствата на базата на алфа-блокери

Лекарствата, които съдържат а-блокери, могат да бъдат селективни (засягат само α1 рецептори) и неселективни (блокове α1 и α2). При хипертония такива лекарства се предписват, когато налягането е по-високо от 140/90 mm Hg. Чл.

Основните фармакологични ефекти на алфа блокерите са както следва:

  • разширяване на кръвоносните съдове;
  • отстраняване на тона на симпатиковата система на нервната регулация;
  • повишена липолиза (разцепване на мазнините);
  • намаляване на инсулиновата резистентност (инсулинова резистентност);
  • увеличаване на влиянието на парасимпатиковото регулиране.

Механизмът на положителния ефект на тази група лекарства върху мастния метаболизъм не е напълно разбран. Но е доказано, че използването на адренергични блокери при хипертония намалява концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвта. Това намалява броя на липопротеините с ниска плътност ("вредни"), допринасящи за атеросклерозата. А концентрацията на "полезните" липопротеини с висока плътност, напротив, се увеличава.

Употребата на алфа 1-блокери допринася за повишаване чувствителността на тъканите към инсулин, хормон, който регулира метаболизма на въглехидратите. Поради това секрецията му от панкреасните клетки се намалява и нивото на кръвната захар се нормализира.

Списък на алфа блокери

Лекарствата, съдържащи инхибитори на адреналиновите рецептори, са представени на фармацевтичния пазар доста широко. В зависимост от ефекта върху някои видове алфа рецептори тези агенти принадлежат към различни групи лекарства.

Списъкът на лекарствата с а1-блокери:

  • Алфузозин (Alfufrost, Dalfaz, Alfuzosin) - таблетки, използвани за простатит;
  • Празозин (празозин, празосинбенов) - предписан за лечение на артериална хипертония;
  • Urapidil (Tahiben, Urapidil Karino, Ebrantil) - капсули и интравенозен разтвор могат да се използват при арестуването на хипертонична криза;
  • силодозин (Urorek) - лекарство, което подобрява уринирането в случай на заболяване на простатата;
  • доксазозин (Artezin, Doxazosin, Kamiren, Zokson, Urokard, Kardura, Tonokardin) - таблетки за лечение на хипертония и патологии на простатната жлеза;
  • Тамсулозин (Hyperprost, Omnik) - използван за аденом на простатата;
  • Теразозин (Kornam, Setegis, Terazosin) - таблетки, предписани за хипертония от всякакъв произход и доброкачествен растеж на простатата.

Лекарствата, които съдържат алфа-2-блокери, са Yohimbine и Yohimbine hydrochloride. Те се използват за еректилна дисфункция, намалено либидо и мъжки климакс. Противопоказно при хипертония.

Лекарствата, съдържащи алфа-1,2-блокери, са представени в следния списък:

  • Нирголин (Sermion, Nicergolin) - лекарство, използвано за нарушения на кръвообращението в мозъка, налягане, стесняване на съдовете, синдром на Raynaud;
  • пропоксан се предписва за хипотоламична криза, която се съпровожда от повишаване на кръвното налягане;
  • Фентоламин (Regitin, Dibasin) - таблетки за лечение на хипертонична криза с феохромоцитом.
  • дихидроерготамин (Ditamin, Klavivrenin) - лекарството е показано за мигрена;
  • дихидроерготоксин (Rodergin, Vazolax) - използван за преходна хипертония;
  • дихидроергокристин (Brinerdin, Normotens) - хапчета за натиск и нарушен церебрален кръвоток.

Артериалната хипертония от всякакъв произход е пряка индикация за предписване на α1-адренергични блокери.

Как действа а-блокерите при хипертония

Въпреки че тези лекарства не са включени в групата лекарства от първа линия за лечение на хипертония, тяхното използване в сърдечната практика все още е много обичайно и разумно. Поради блока от рецептори, които са чувствителни към адреналин, се наблюдава съдово разширяване. Особено антиспазматичният ефект се изразява в периферията, тъй като концентрацията на адренорецепторите е по-висока. Това се дължи на положителния ефект на алфа-блокерите върху микроциркулацията.

Разширяването на артериолите намалява периферното съдово съпротивление, което води до намаляване на налягането. В този случай минусният обем на сърдечния мускул не се увеличава, тъй като венозната възвръщаемост поради разширението на вените не се увеличава.

Разширяването на коронарните съдове подобрява храненето на сърцето, намалява нуждата от кислород и намалява симптомите на хроничната му недостатъчност. Увеличаването на лумена в артериите на белодробната циркулация води до намаляване на белодробната хипертония.

Ефектът на алфа адренергичните блокери върху метаболизма на мазнините, по-специално, намаляването на холестерола, LDL и триглицеридите обяснява целта на тези лекарства за атеросклероза или тенденция към нея, както и за затлъстяване, което се комбинира с хипертония. Употребата на а1-блокери при метаболитния синдром е особено необходима.

свидетелство

Рецепторите за адреналин се намират в гладките мускули, които съставляват структурата на много органи. Това може да обясни широк спектър от индикации за предписване на лекарства, съдържащи алфа-блокери.

Условия, при които се изисква употребата на лекарства, които блокират а1 рецепторите:

  • хипертония (особено поради стрес);
  • простатна аденома;
  • хронична сърдечна недостатъчност

Определяне на а1,2-блокери, разумни за такива патологии:

  • остро и хронично нарушение на церебралната циркулация;
  • Синдром на Raynaud;
  • нарушение на периферното кръвообращение (заличаване на аортоартертиса, тромбоза на съдовете на краката);
  • мигрена;
  • деменция, особено от съдов произход;
  • световъртеж (вертиго) поради вазоспазъм;
  • ангиопатия при захарен диабет;
  • роговична дистрофия;
  • невропатия на оптичния нерв.

При редовна употреба се отбелязва дълготраен антихипертензивен ефект. Размяната на активни вещества се извършва в черния дроб и се екскретира в урината и изпражненията.

Противопоказания

При предписване на адренергични блокери, лекарят трябва да вземе предвид противопоказанията, които се наблюдават при конкретен пациент. Това ще помогне да се избегнат страничните ефекти и влошаването на коморбидността.

Приемането на лекарства от тази група е противопоказано при такива състояния:

  • вродена и придобита клапна болест (аортна, митрална);
  • остър кръвоизлив;
  • миокарден инфаркт (скорошен);
  • тежка брадикардия (понижаване на сърдечната честота);
  • ортостатична хипотония (спад на налягането при смяна на позицията на тялото);
  • тежко чернодробно заболяване;
  • период на лактация;
  • непоносимост към компонентите на лекарството;
  • едновременно приемане на бета-блокери;
  • бременност;
  • ангина пекторис;
  • детска възраст (до 12 години).

Всички показания и противопоказания трябва да бъдат внимателно оценени от лекар. Неприемливото предписване на лекарството, и още повече, като средство за самолечение е неприемливо.

Странични ефекти

Адреналиновите рецепторни блокери засягат гладките мускули на цялото тяло, осигурявайки не само положителен ефект, но и възможни нежелани ефекти.

Сред страничните ефекти на предписването на лекарства, които блокират алфа рецепторите за хипертония, тези състояния се различават:

  • ортостатична хипотония;
  • замаяност и краткотрайна загуба на съзнание;
  • временно зачервяване на лицето;
  • умора или сънливост;
  • повръщане и гадене;
  • затруднено заспиване, безсъние;
  • охлаждане на ръцете и краката;
  • коремна болка;
  • ангина пекторис атака;
  • алергични реакции.

Като се има предвид възможността за припадък в резултат на лечение с тези лекарства за налягане, първата доза трябва да се приложи или да се приеме в легнало или седнало положение.

Алфа-адренергичните блокери са ефективни средства за лечение на хипертонично заболяване и облекчаване на кризи, причинени от повишаване на налягането. Когато използвате такива инструменти, трябва да вземете под внимание индикациите и противопоказанията за употреба. В случай на нежелани реакции, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.

Алфа рецепторни блокери

Много лекарства се намесват в влиянието на симпатиковата нервна система, като по този начин значително променят активността на органите със симпатикова инервация. Някои от тях имат важно клинично значение, особено за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Ние ще се фокусира върху блокери - лекарства, които да попречат на действието на норепинефрин, епинефрин и няколко други адренергични средства на адренергичните рецептори.

Почти всички средства в тази група са обратими конкурентни а- или β-адренорецепторни блокери. Изключение е феноксибензамин - необратим а-блокер, който образува ковалентна връзка с рецепторите. Различните видове и подтипове адренорецептори се различават значително по структура. Развитието на агенти с различни афинитети за различни адренорецептори позволява селективно да се елиминират симпатиковите влияния върху различни органи. Така че, P 1-блокери инхибират ефектите на епинефрин и норепинефрин върху сърцето, но малък ефект върху активирането на р2-адренергични рецептори на бронхите, и не влияят на реакцията, медиирано от а, - и α2-адренергични рецептори. За разбирането на фармакологичните свойства и клинични ефекти на блокери е важно да се знае физиологията на вегетативната нервна система и точката на прилагане на адренергични средства.

Алфа блокери [редактиране]

Много физиологични ефекти на катехоламините се медиират от а-адренорецептори. Най-важният от тези ефекти включва стесняване на артериите и вените, поради активирането на а1-адренорецепторите. Стимулиране на α2-адренорецепторен води до намаляване на симпатиковата тон, повишена парасимпатиковата тон, облекчаване на тромбоцитната агрегация, потискане на освобождаването на ацетилхолин и норепинефрин от нервните окончания, намаляване на секрецията на инсулин, и инхибиране на липолизата. Активирането на тези рецептори също е придружено от стесняване на артериите и вените в някои съдови басейни.

Фармакологичните свойства и химичната структура на а-блокерите са разнообразни. Някои от тези средства имат подчертана селективност към α1- или α2-адренергичните рецептори. Така че, prazosin е много по-активен по отношение на а1-адренергичните рецептори и yohimbin-α2-адренорецепторите; афинитетът на фентоламина и към двата адренорецепторни подтипа е приблизително еднакъв. Напоследък се появяват лекарства, действащи върху отделни подгрупи в рамките на същия адренорецепторен подтип. Така, тамсулозинът е по-активен по отношение на а1А-адренорецепторите от а1В-адренорецепторите. Химични свойства Формулите на някои а-адренергични блокери са показани на фиг. 10.4. Тези нееднакви структури могат да бъдат разделени на няколко групи, включително халоалкиламини, имидазолинови производни, пиперазинил хиназолинови производни и производни на индол.

Фармакологични свойства [редактиране]

Сърдечно-съдова система. Най-важните от клинична гледна точка, ефектите на α-блокери, свързани с ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Това се дължи както на централната и периферната действие, и крайният резултат зависи от състоянието на сърдечно-съдовата система по време на прилагане на лекарството и от съотношението на техния афинитет за α1- и а2-адренорецептори.

Алфа 1-блокери. Блокадата на а1-адренорецепторите пречи на вазоконстриктивното действие на ендогенните катехоламини. Това може да бъде придружено от разширяване на артериите и вените и понижаване на кръвното налягане. Тежестта на този ефект зависи от симпатичния тон; следователно той е по-скоро в изправено положение и особено при хиповолемия. В повечето случаи хипотензивният ефект на α-блокерите се компенсира от барорефлекторни реакции - повишаване на сърдечната честота и сърдечния дебит и задържане на течности. Тези реакции са още по-засилено ако лекарството блокове а2-адренорецептори на симпатиковата окончания, което води до увеличаване на освобождаването на норадреналин и стимулиране на постсинаптичните β1-адренорецепторен сърцето и юкстагломерулни клетки (Langer, 1981; Starke и др, 1989 ;. Виж също глава 6)., Активирането на а-адренорецепторите на сърцето може да бъде придружено от повишаване на контрактилитета, но не е известно каква значимост блокада на тези рецептори може да има при хората.

Блокадата на а1-адренорецепторите също предотвратява действието на вазоконстриктор и пресора на екзогенните адренергични агенти. Последната реакция в този случай зависи от това какъв вид адренергичен средство се прилага: реакция на фенилефрин се потиска напълно, норепинефрин - само частично (не елиминира неговото стимулиращ ефект върху P 1-адренергичните рецептори на сърцето), и реакцията на адреналин може да промени депресор (парадоксално) на поради стимулиращия ефект върху съдовите р2-адренорецептори.

Алфа2-адренергични блокери. Алфа2-адренорецепторите играят важна роля в регулирането на ефектите на симпатиковата нервна система - както на централно, така и на периферно ниво. Както вече беше споменато, стимулирането на пресинаптичните а2-адренорецептори потиска освобождаването на норепинефрин от симпатиковите окончания. Активирането на а2-адренорецепторите на мозъчния ствол води до намаляване на симпатиковия тонус и кръвното налягане; точно това прави клонидин. За разлика от това, блокирането на а2-адренорецепторите (напр. Йохимбин) е придружено от повишаване на симпатиковия тонус и освобождаване на норепинефрин от симпатиковите окончания; това води до стимулиране на а1-адренорецепторите на кръвоносните съдове и на β1-адренорецепторите на сърцето и следователно до повишаване на кръвното налягане (Goldberg and Robertson, 1983). Лекарства, които инхибират и α1- и а2-адренорецептори да предизвика увеличение на симпатиковата тон и освобождаването на норепинефрин, но не се издигат АД - α1-адренорецепторен блокада инхибира вазоконстрикция.

Някои съдове са а2-адренергични рецептори, активирането на който води до намаляване на гладък мускул, но се смята, че тези рецептори са главно от кръв катехоламин, и а1-адренорецепторите - норадреналин, освободени от симпатикови окончания (Davey, 1987; Van Zwieten, 1988). В редица други съдове, стимулирането на а2-адренорецепторите предизвиква отпускане на гладките мускули, медиирано от освобождаването на NO. Ролята на тези рецептори в регулирането на кръвния поток на органи не е ясна (Cubeddu, 1988). подкожна вена човешки крак а2-адренергични стимулация резултати в свиването на гладките мускули и вените на най-задните четки а-адреноцептори преобладават (Haefeli и др, 1993 ;. Gavin и др, 1997). Независимо от това, централните ефекти на а2-адренергичните блокери и техният ефект върху симпатиковите окончания очевидно преобладават над преките им ефекти върху съдовете.

Други органи. Алфа-блокерите засягат и други гладкомускулни органи. Така че те възпрепятстват контракциите на кистичния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и гладките мускули на простатната жлеза; в резултат на това се улеснява потокът на урината. Наскоро беше показано, че а1А-адренорецепторите играят важна роля в контракциите на гладката мускулатура на простатната жлеза, предизвикани от катехоламин (Ruffolo and Hieble, 1999). Стимулирането на а-адренорецепторите може да бъде придружено от намаляване на гладките мускули на бронхите, но този ефект е слаб. Катехоламините предизвикват мобилизиране на глюкозата от черния дроб; при хората това действие се медиира предимно от β-адренорецептори, въпреки че а-адренорецепторите правят определен принос (Rosen et al., 1983). Стимулирането на а2А-адренорецепторите улеснява агрегацията на тромбоцитите, но ефектите на блокирането на тромбоцитните а-адренорецептори in vivo все още не са ясни. Стимулиране на а2-адренорецепторите на панкреатичните островчета при. води до забележимо инхибиране на секрецията на инсулин, съответно блокирането на тези рецептори може да доведе до облекчаване на освобождаването на този хормон (Kas-hiwagietal., 1986).

Феноксибензамин [редактиране]

Феноксибензаминът е необратим блокер на α1- и α2-адренорецепторите. Неговата активност по отношение на а1-адренорецепторите е малко по-висока, но не е известно дали това играе някаква роля при хората.

Химични свойства Адренергичните блокери от групата халоалкиламини са сходни по структура с газовете от азотна горчица. И тези и други се характеризират със затварянето на една от хлоретил групите в положително заредения етилениминов пръстен с освобождаването на хлорния анион и образуването на карбокакцията (52). Последното очевидно играе важна роля в блокадата на адренорецепторите. Предполага се, че ариловата алкилова група е отговорна за афинитета към адренорецепторите, тъй като самата каркация очевидно е способна да взаимодейства със сулфхидрилни. карбоксилни и амино групи на много протеини. Поради описаните реакции феноксибензаминът образува ковалентни връзки с а-адренорецепторите и по този начин причинява тяхната необратима блокада. Възстановяването на чувствителността на тъканите към α-адреностимуланти очевидно се дължи на синтеза на нови рецептори.

Фармакологични свойства. Основните ефекти на феноксибензамина се дължат на блокирането на а-адренергичните рецептори на гладкия мускул. Това води до намаляване на кръглата шийка и увеличаване на сърдечния дебит, отчасти поради рефлекторно увеличение на симпатиковия тон. Това се случва, когато тахикардия се подобрява чрез увеличаване на освобождаването на норадреналин (поради блокадата на пресинаптичните α2-адренорецепторен) и неговото инактивиране понижено (поради подтискането на невронно и ekstraneyronalnogo улавяне, виж по-долу и глава 6..). Ефектът на въздействието на екзогенните катехоламини намалява; Освен това, адреналинът на фона на феноксибензамин предизвиква намаляване на кръвното налягане, дължащо се на активирането на съдовите бета-адренергични рецептори. При индивиди с нормална феноксибензамин кръвно налягане в легнало положение почти не предизвиква хипотония, но преходът към изправено положение от тях по време на приема феноксибензамин наблюдавани ортостатична хипотония (няма рефлекс вазоконстрикция). В допълнение, компенсаторните реакции на хиповолемия и вазодилатация, причинени от средствата за обща анестезия, са нарушени.

Феноксибензаминът инхибира както невроналното, така и външното изземване на катехоламини. Халоалкиламините не само блокират а-адренорецепторите, но също така причиняват необратимо понижение на реакциите към серотонин, хистамин и ацетилхолин. За да се постигне този последен ефект, са необходими няколко по-големи дози феноксибензамин, отколкото за блокиране на α-адренорецепторите. Повече за фармакологичните свойства на халоалкиламините могат да бъдат намерени в рецензиите на Nickerson и Hollenberg (1967) и Furchgott (1972), както и в предишни издания на тази книга.

Фармакокинетиката на феноксибензамин не е добре разбрана. Т1 / 2 е вероятно по-малко от 24 часа, но тъй като причинява необратима блокада на α-адренорецепторите, продължителността на действието му зависи не само от времето на неговото присъствие! кръвта, но и скоростта на синтеза на тези рецептори. За възстановяване на нормалната плътност на пълноценните а-адренорецептори върху клетъчната повърхност е възможно да са необходими няколко блока (Hamilton et al., 1982). Реакцията на катехоламини може да бъде възстановена по-рано, тъй като има така наречените резервни α1-адренорецептори върху гладките мускули на съдовете (Hamilton et al., 1983).

Заявление. Основната индикация за феноксибензамин е феохромоцитома. Това е тумор от медулата на надбъбречните жлези или от симпатичните ганглии, които произвеждат огромни количества катехоламини. В резултат на това артериалната хипертония се развива с рязко покачване на DC (катехоламиновите кризи). Лечението в повечето случаи е хирургично, но в очакване на операция често се предписва феноксибензамин. Това помага да се предотвратят кризи на катехоламините и да се намалят други усложнения, свързани с излишък на катехоламини, като хиповолемия и увреждане на миокарда. Обикновено феноксибензаминът се предписва 1-3 седмици преди операцията, първо 10 mg два пъти дневно, след това дозата на интервали от един ден се увеличава, докато кръвното налягане се стабилизира на задоволително ниво. Понякога дозата трябва да бъде ограничена поради развитието на ортостатична хипотония. Друг неприятен страничен ефект е назалната конгестия. Обикновено, обичайната дневна доза феноксибензамин с феохромоцитома е 120 mg в 2-3 дози. Някои специалисти обаче предпочитат да извършват операцията без предварително предписание на феноксибензамин (Boutros et al., 1990). При нефункциониращ или злокачествен феохромоцитом може да е необходима продължителна употреба на това лекарство. При някои пациенти, особено при злокачествен феохромоцитом, в допълнение към феноксибензамин се предписва метирозин (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Това лекарство инхибира тирозин хидроксилазата, ензим, който катализира ограничаващата реакция на синтеза на катехоламини (Глава 6). Прилагайте също и р-адреноблогенни средства, но само срещу а-адреноблокери (вж. По-долу).

Феноксибензаминът е първият а-блокер, който започва да се използва при аденом на простатата. Блокадата на а-адренорецепторите на гладките мускули на тази жлеза и сфинктера на пикочния мехур помага да се подобри потокът на урината и да се намали ноктурията (Caine et al., 1981). Днес с това заболяване се използват по-ефективни и безопасни а-блокери, като теразозин (виж по-долу). Феноксибензаминът също така се използва за елиминиране на вегетативната хиперрефлексия по време на гръбначния стълб (Braddom and Rocco, 1991).

Странични ефекти Основната странична реакция на феноксибензамина е ортостатичната хипотония, която често се комбинира с рефлексна тахикардия и нарушения на сърдечния ритъм. Тя може да бъде особено тежка при хиповолемия и при състояния, придружени от вазодилатация (приемане на вазодилататори, упражнения, пиене на алкохол или писане на много). Нарушаването на контракцията на гладките мускули на депресията на съдовете и еякулационните канали води до обратими нарушения на аспермията и еякулацията. При провеждането на теста на Ames за мутации феноксибензаминът има мутагенен ефект, а при повторяеми животни причинява развитието на перитонеални саркоми и белодробни тумори (1 ARC, 1980). Клиничното значение на тези факти не е установено.

Фентоламин и толазолин [редактиране]

Имидазолиновото производно фентоламин е конкурентен а-блокер, който има приблизително същия афинитет към α1 и α2-адренергичните рецептори. Неговите ефекти върху сърдечно-съдовата система са почти същите като тези на феноксибензамина. В допълнение, фентоламинът блокира серотониновите рецептори и предизвиква освобождаването на хистамин от мастоцитите. Установено е също, че блокира калиевите канали (McPherson, 1993). Толазолин е близо до фентоламин, но има малко по-малко активност. Толазолин и фентоламин имат стимулиращ ефект върху гладките мускули на стомашно-чревния тракт, елиминирани от атропина. Те също така повишават секрецията на солната киселина в стомаха и толазолинът допълнително стимулира секрецията на слюнчените, слъзните и потните жлези.

Фармакокинетиката на фентоламин е почти неизследвана; известно е само, че до голяма степен се метаболизира. Толазолин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и се екскретира в урината.

Заявление. Фентоламин се използва при кризи на катехоламините при пациенти с феохромоцитом. Следва да се използва внимателно - бързо / в приложение може да доведе до рязко спадане на кръвното налягане Друг показател за фентоламин в феохромоцитом - паралитичен илеус, причинени от спирачното действие на катехоламини в стомашно-чревния гладък мускул. Фентоламинът се прилага локално, за да се предотврати некроза на кожата, която се развива, ако случайно се инжектира а-адреностимулатор в тъканите с / в въвеждането. Той се използва и при хипертензивни кризи, причинени от отнемането на клонидин или от използването на продукти, съдържащи тирамин, едновременно с инхибитори на МАО. Въпреки това, въпреки че прекомерното активиране на α-адренорецепторите играе важна роля в развитието на тези кризи, има малко данни за ефикасността и безопасността на фентоламина в сравнение с други лекарства при тези условия. Примерни фентоламин прилага с папаверин в корпуси Cavernosa на пениса с импотентност (Сиди, 1988 ;. Zentgraf и др, 1988), но дългосрочната ефективност от такова лечение се определя. Въвеждането на кавернозните тела на фентоламина може да доведе до приапизъм (може да се елиминира от α-адреностимуланти, например фенилефрин) и ортостатична хипотония. При многократно инжектиране на фентоламин може да се развие периферна фиброза (Sidi, 1988). Има доказателства, че с импотентност понякога е ефективен пероралният фентоламин (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Толазолин използва в персистираща белодробна хипертония на новороденото (вместо да използват инхалационни NO и простагландини препарати; Gouyon и Франсоаз, 1992) и да се увеличи видимостта на дисталния съдове ангиография на (Gouyon и Françoise, 1992; Wilms и др, 1993).

Странични ефекти Основната странична реакция на фентоламина е хипотония. В допълнение, тежки тахикардия, сърдечни аритмии и миокардна исхемия, до сърдечен удар, могат да се развият поради рефлексни реакции. Действието на фентоламин върху стомашно-чревния тракт може да доведе до коремна болка, гадене, обостряне на пептична язва. По този начин, фентоламинът трябва да се използва с изключителна предпазливост при IHD и пептична язвена болест.

Празосин и сродни лекарства [редактиране]

Празосинът е основният представител на пипера-расинилхиназолиновите производни. Това е много активно и силно селективно лекарство: неговият афинитет към а1-адренергичните рецептори е около 1000 пъти по-висок от този за а2-адренергичните рецептори. Той действа приблизително равномерно на а1А-, а1В- и а1D-адренергичните рецептори. Освен това, празосинът е сравнително фосфодиестеразен инхибитор, освен това за тази цел е разработен първоначално (Hess, 1975). Празосинът е едно от най-разпространените антихипертензивни лекарства и неговите фармакологични свойства са изследвани подробно.

Фармакологични свойства. Празозин. Основните ефекти на празосин се дължат на блокирането на а1-адренергичните рецептори на артериолите и вените. Това води до намаляване на кръвното фокусно заболяване и венозна връщане. Prazozin, за разлика от много други вазодилататори, обикновено не предизвиква увеличение на сърдечната честота. Това се дължи на няколко причини. Първо, при терапевтични дози, празосинът практически няма ефект върху а2-адренорецепторите и следователно очевидно не подобрява освобождаването на норепинефрин от симпатиковите окончания в сърцето. На второ място, празосинът намалява претоварването на сърцето (за разлика, например, хидралазина, който почти не предизвиква дилатация на вените) и затова почти не увеличава сърдечния дебит или сърдечната честота. И накрая, има доказателства, че празосинът намалява симпатиковия тон чрез централно действие (Cubeddu, 1988). При пациенти с артериална хипертония, prazosin изглежда инхибира барорефлекс (Sasso and O'Conner, 1982). Празосинът и подобни средства имат благоприятен, макар и не много силен ефект върху липидния състав на кръвта при хората - те намаляват нивото на LDL и триглицеридите и повишават нивото на HDL. Клиничното значение на това явление все още не е ясно. Накрая, празосинът и други производни на пиперазин-хиназолин могат да повлияят на клетъчния растеж и този ефект не е свързан с тяхното а1-адрено-блокиращо действие (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Праззоинът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността на поглъщане е 50-70%, а максималната серумна концентрация обикновено се постига след 1-3 часа. празозин е до голяма степен свързано с плазмените протеини (само 5% е в кръвта в свободна форма), за предпочитане с киселина и -gliko -proteidom. Следователно, с промените в концентрацията на този белтък в кръвта (например, по време на възпаление), размерът на свободната фракция на празозин също може да се промени (Rubin and Blashke, 1980). Праззоин се елиминира главно чрез чернодробния метаболизъм - само незначителна част от него се екскретира в урината. Т1 / 2 е 2-3 часа, но при сърдечна недостатъчност може да се увеличи до 6-8 часа. Продължителността на хипотензивния ефект обикновено е 7-10 часа.

Когато се лекува с празозин, обикновено започва с 1 mg през нощта (за предпочитане след първата доза пациентът остава в легнало положение в продължение на няколко часа, за да се избегне ортостатичната хипотония). След това 1 mg се предписва 2-3 пъти на ден, а след това дозата се увеличава в зависимост от кръвното налягане. Максималният антихипертензивен ефект обикновено се постига при доза от 20 mg / ден. Ако празозин се използва за улесняване на потока на урина в простатния аденом, тогава неговата доза обикновено е 1-5 mg два пъти дневно. Необходимостта от приемане на празозин 2 пъти на ден причинява неудобства, а съвременните и adrenoblockers на този недостиг са лишени.

Теразозин. Това лекарство е много сходно по структура с празосина (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Неговата активност е малко по-ниска от тази на празосин, но селективността е толкова висока. Подобно на празосина, той действа приблизително еднакво върху а1А-, а1В- и а1D-адренергичните рецептори. Основните разлики между тези две лекарства се отнасят до тяхната фармакокинетика. Теразозин е по-разтворим във вода и има по-голяма бионаличност (> 90%), когато се приема орално (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Това улеснява вземането на дозата. Т1 / 2 е около 12 часа, а продължителността на действието е повече от 18 часа.Поради това в повечето случаи, както с артериална хипертония, така и с простатна аденома, теразозин може да се приема 1 път на ден. При аденом на простатата теразосинът е по-ефективен от финастерида (Lepor et al., 1996). Елиминирането на теразосин се извършва основно чрез метаболизъм - само 10% се екскретира непроменено в урината. Лечението обикновено започва с 1 mg, след това постепенно увеличава дозата, като се фокусира върху клиничния ефект. За да се постигне максимален ефект при аденом на простатата, понякога се изискват дози до 10 mg / ден.

Доксазозин. Също така е структурен аналог на празозин с висока селективност по отношение на а-адренергичните рецептори, но не и по отношение на тях. групи (а1А-, а1В- и а1D-адренергични рецептори). Подобно на теразосина, той се отличава от празосина главно във фармакокинетичните си свойства (Babamoto и Hirokawa 1992). Неговата Т1 / 2 е около 20 часа, а продължителността на действието може да достигне 36 часа (Cubeddu, 1988). Бионаличността и естеството на елиминирането (преференциално чрез метаболизъм) на доксазозин и празозин са подобни. Повечето от метаболитите на доксазозин се екскретират чрез фекалии. Ефектът върху сърдечно-съдовата система в дозазозин е почти същият като този на празосин. При артериална хипертония и аденом на простатата лечението започва с 1 mg. В едно скорошно клинично проучване се поставя под въпрос възможността за монотерапия с доксазозин за артериална хипертония. Изследва се дългодействащ доксазозин; Предварителните данни показват, че е по-лесно да се коригира дозата с това лекарство (Os и Stokke, 1999).

Alfuzosin. Това е пиперазинилхиназолин а1-адренергичен блокер, имащ същия афинитет към всички подгрупи на а1-адренорецептори (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). Той се използва широко за аденом на простатата. Бионаличността, когато се прилага, е около 64% ​​и Т1 / 2 - 3-5 часа. В САЩ алфузозин не е наличен.

Тамсулозин. Това е производно на бензенсулфамид. Тамсулозин има известна селективност по отношение на α1А и α1D-адренергичните рецептори в сравнение с α1В-адренорецепторите (Kenny et al., 1996). Чрез това може да действа в голяма степен на α-адренергичните рецептори на простатата (отнасящи се до голяма степен на подгрупа А, А), отколкото върху съдовия а-адренорецептори (свързани основно с α1v подгрупата). Тамсулозинът е доста ефективен при аденом на простатата и има слаб ефект върху кръвното налягане (Wilde and McTavish, 1996, Bedushi et al., 1998). Тамсулозинът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт; неговият T1 / 2 е 5-10 часа. Елиминирането се извършва предимно чрез метаболизъм с участието на микрозомални чернодробни ензими. Лечението може да започне с 0,4 mg, въпреки че доза от 0,8 mg обикновено е по-ефективна. Страничен ефект е разстройствата на еякулацията.

Странични ефекти Най-важният страничен ефект на празозин и неговите аналози е така нареченият ефект на първата доза: тежка ортостатична хипотония (до припадък) в продължение на 30-90 минути след приемане на първата доза от лекарството. Понякога припадък се получава при бързо увеличаване на дозата или при добавянето на втори антихипертензивен препарат към пациенти, които вече приемат голяма доза празозин. Механизмите на този страничен ефект, както и постепенното му намаляване с течение на времето, не са известни. Възможно е централното действие на празосин и неговите аналози да играе определена роля, придружено от намаляване на симпатиковия тонус (вж. По-горе). Рискът от ефекта на първата доза е намален, ако започнете лечение с 1 mg през нощта, като увеличите дозата бавно и предписвате допълнителни антихипертензивни лекарства с повишено внимание. Тъй като ортостатичната хипотония може да се развие при продължително лечение с празозин и неговите аналози, е важно периодично да се измерва кръвното налягане както в склонната, така и в изправено положение. В редки случаи празозин има други странични ефекти, понякога изискващи преустановяване на лечението.

Те включват главоболие, астения и гадене. Оплакванията от замайване са неспецифични и обикновено не са свързани с ортостатична хипотония. Има малко данни за страничните ефекти на аналозите на празозин, но очевидно тези странични ефекти са същите като тези на самия пизозин. Както вече беше споменато, тамсулозинът в доза от 0,4 mg / ден има слаб ефект върху кръвното налягане, но може да причини увредена еякулация.

Заявление. Хипертония. Празосин и неговите аналози се използват широко за артериална хипертония (Х 33). Основните разлики между лекарствата в тази група, както вече беше споменато, се отнасят до продължителността на тяхното действие и следователно до честотата на прилагане. През последните години интересът към тях значително се е увеличил, тъй като те имат благоприятен ефект върху липидния състав на кръвта и върху инсулино-зависимата регулация на глюкозния метаболизъм; за пациенти с артериална хипертония и повишен риск от атеросклероза, това е особено важно (Grimm, 1991). Chance и друг механизъм на положителните ефекти на празосин и неговите аналози: известно е, че катехоламини - са мощни стимулатори на съдов мускул хипертрофия гладка, и че тяхното действие се медиира aradrenoretseptorami (Majesky и др, 1990; Okazaki и др, 1994..). Лекарствата на групата с празосин са точно тези рецептори, които блокират. Въпреки това все още не е известно доколко тези лекарства намаляват риска от атеросклероза.

Сърдечна недостатъчност. Подобно на други вазодилататори, арадиновият блокер се използва при сърдечна недостатъчност. Праззоин има краткосрочен ефект в това състояние поради разширяването на артериите и вените; това води до намаляване на пред- и пост-натоварването на сърцето, увеличаване на сърдечната продукция и намаляване на белодробната конгестия (Colucci, 1982). Въпреки това, при сърдечна недостатъчност празосин, за разлика от ACE инхибиторите и комбинацията от хидралазин с нитрати, не увеличава продължителността на живота (Cohn et al., 1986).

Аденом на простатата. Свиването на гладките мускули на кистичния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и простатната жлеза, причинено от активирането на α1-адренорецепторите, предотвратява потока на урината. Причиняване на релаксация на този мускул, празозин може да има благоприятен ефект при пациенти с нарушена уриниране (например, чрез увеличаване на простатата или елиминирането на супраспиналните влияния върху парасимпатиковата сакралните центрове поради увреждане на гръбначния мозък) (Kirby и др, 1987 ;. Anders-син, 1988), Ефективността и важната роля на адренергичните блокери при простатния аденом са показани в много клинични проучвания. Най-честият хирургически метод за лечение на това заболяване е трансуретралната резекция на простатната жлеза, но тази операция е свързана със сериозни усложнения, а понякога подобрението е временно. В тази връзка, разработени и консервативни методи за лечение, по-специално α1-блокери. Финастерид се използва също така - лекарство, което потиска превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и по този начин помага да се намали размерът на простатната жлеза (глава 59). Обаче, като цяло, неговата ефективност изглежда по-ниска от тази на α-блокерите (Lepor et al., 1996). Както вече споменахме, действието на последния при аденом на простатната жлеза се дължи на отпускане на гладките мускули на кистичния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и простатната жлеза. Алфа-адренергичните блокери причиняват бързо подобрение на изтичането на урината, докато ефектът на финастерид обикновено се появява само след няколко месеца. Първият блокер, който е широко разпространен в аденом на простатата, е феноксибензамин. Безопасността на този необратим а-блокер обаче не е убедително доказана и затова днес се използват конкурентни блокери. Праззоин, теразозин, доксазозин, тамсулозин и алфузозин (Cooper et al., 1999) са широко използвани и доста подробно са изследвани за аденом на простатата. Тяхната ефективност и страничните ефекти, с изключение на тамсулозин, са сходни, въпреки че има няколко директни сравнителни теста. Тамсулозин в обичайната доза (0,4 mg / ден) обикновено не предизвиква ортостатична хипотония, но сравнителните тестове за неговата ефективност в аденом на простатата също са недостатъчни. Експерименти с животни позволяват да се сравни дейността на aradrenoblokatorov, но това не дава възможност да се прецени тяхното въздействие върху човешкото простатата, или да се спекулира на тяхната клинична ефективност (Бреслин и др., 1993). Не е известно,.alpha.1-адренергични рецептори, които подгрупи са отговорни за свиването на гладките мускули на човешкия простатата, обаче, все повече доказателства сочат, че тя е доминиран от α1d-адренергичните рецептори (цена и др, 1993 ;. Faure et AL, 1994.; Forray et al., 1994). Проучванията на контракциите на гладката мускулатура на простатата в отговор на свързването на лиганда също показват значението на α1А-адренорецепторите (Forray et al., 1994). Може би по-нататъшни изследвания в тази област ще послужат като основа за разработването и прилагането на селективни α1А-блокери. Възможно е обаче в патогенезата на обструктивни нарушения при аденома на простатната жлеза също да играят ролята на арадиреорецептори на други органи, като пикочния мехур, гръбначния мозък и мозъка.

Други заболявания. Има някои съобщения за ефикасността на празосин при вазоспастична ангина, но няколко малки контролирани проучвания не са потвърдили това (Robertson et al., 1983b, Winniford et al., 1983). Някои изследвания показват, че празосин може да намали заболеваемостта вазоспазми палци в болест на Рейно, но сравнително изпитване на ефективността на празосин и други вазодилататори (например, блокери на калциеви канали) не се извършва (Surwit и др, 1984 ;. Wollersheim др,. 1986). Праззоин може също да има благоприятен ефект при други състояния, включващи вазоспазъм (Spittell and Spittel, 1992). При животните празосинът потиска вентрикуларните аритмии, които се появяват по време на лигиране и реперфузия на коронарната артерия, но клиничното значение на този факт все още не е установено (Davey, 1986). Накрая, празозин може да бъде полезно в митрална и аортна недостатъчност, тъй като тя намалява след натоварването на сърцето - но също така има нужда от по-нататъшни изследвания (Jebavy и др, 1983; Stanaszek и др, 1983..).

Ergot алкалоиди [редактиране]

Това са първите открити а-блокери. Основните им фармакологични свойства са описани в класическите произведения на Dale (Dale, 1906). Тези свойства са изключително разнообразни: алкалоидите на ерготамините в различна степен могат да действат като блокери или частични агонисти на а-адренорецептори, серотонинови и допаминови рецептори.

Химични свойства Химическата структура на ерготалните алкалоиди е обсъдена подробно в Ch. 11. Ергометрин-тип лекарства, които нямат пептидна странична верига, нямат адрено-блокиращ ефект. От естествените алкалоиди ерготоксинът (смес от три алкалоида - ергокорнин, ергокристин и ергокриптин) има най-висока а-адренергична блокираща активност. Хидрогенирането на ароматното ядро ​​на лизергиновата киселина повишава а-адреноблокиращата активност и намалява (въпреки че не напълно елиминира) способността на лекарствата да стимулират контракции на гладките мускули, медиирани от серотониновите рецептори.

Фармакологични свойства. Както естествените, така и дихидрогенираните пептидни алкалоиди от ерготамат имат ефект на а-адреноблокируузуее. Това действие е доста дълго (тъй като ерготалните алкалоиди са конкурентни блокери), но все пак много по-къси от тези на феноксибензамин. В допълнение, тези лекарства са доста активни блокери на серотониновите рецептори. Хидрогенираните алкалоиди на ерготамините са един от най-мощните известни α-блокери, но в клиниката, поради многото странични ефекти, те могат да се използват само в дози, които причиняват минимална блокада на а-адренорецепторите.

Основните ефекти на ерготалните алкалоиди се дължат на централното им действие и на директния стимулиращ ефект върху гладките мускули. Последният се наблюдава в много гладкомускулни органи (Х 11) - например, дихидроерготаксинът може да причини спастични контракции на червата.

На фона на пептидните ерготалови алкалоиди реакцията на пресора към адреналина може да се промени на депресора (парадоксално). В същото време всички естествени алкалоиди на ерготамина предизвикват значително повишаване на кръвното налягане поради стесняване на преобладаващо посткапиларни съдове. Хидрогенирането намалява този ефект, но въпреки това дихидроерготаминът има доста силен вазоконстрикторен ефект и до известна степен също се запазва в дихидроерготаксин. Ерготамин, ергометрин и други алкалоиди от наркотици могат да причинят спазъм на коронарните артерии при пациенти с коронарна артериална болест, често придружени от миокардна исхемия и ангина пекторис. Ерго алкалоидите обикновено причиняват брадикардия, дори ако кръвното налягане не се повишава. Този ефект се дължи основно на увеличаване на парасимпатиковия тонус, въпреки че не се изключва намаляване на симпатиковия тонус (поради централно действие) и директен инхибиторен ефект върху миокарда.

Странични ефекти Основната нежелана реакция, поради която е необходимо да се ограничат дозите ерготаминови алкалоиди, е гадене и повръщане. Продължителната употреба или предозирането на ерготалови алкалоиди може да доведе до исхемия на различни органи (ангина пекторис, гангрена на крайниците), дължаща се на васкуларен спазъм (Galeret al., 1991) - особено на фона на съществуващите съдови заболявания. В тежки случаи е необходимо спешно да се въведат вазодилататори. Не са налице сравнителни тестове на различни лекарства в дадено състояние, но очевидно са най-ефективни директни вазодилататори от типа натриев нитропрусид (Caerlineretal., 1994). Страничните ефекти на ерготалните алкалоиди и тяхното отравяне са описани по-подробно в Ch. 11. Приложение. Основните индикации за алкалоидите на ерготамините са следродилна хипотония или атония на матката и мигрена (Mitchell and Elboume, 1993; Саксена и De Deyenl, 1992, вж. Също глава 11).

Понастоящем обаче се използват по-ефективни и безопасни лекарства за мигрена, например суматриптан и други 5-НТ1 стимуланти (Dechant and Clissold, 1992, виж също глава 11). Ергометрин и метилергометрин са ефективни лекарства за следродилен кръвоизлив, дължащ се на атония на матката. Очевидно, техният ефект се дължи на компресията на маточните съдове с нейното свиване. За подобряване на контракциите на матката се използват също синтетични производни на хормоналната неврохипофиза окситоцин (кат. 56). Те не само помагат да се спре кървенето след раждането, но и да се предизвика или подобри трудовата активност. Динапростон (аналог на простагландин Е2) също е ефективен при следродилен кръвоизлив и може да се използва, когато има недостатъчна реакция към ерготаминови алкалоиди и окситоцинови препарати (Winkler and Rath, 1999). Ерго алкалоидите също са били използвани при диагностицирането на коронарна артериална болест като средство за предизвикване на спазъм на коронарните артерии; като ноотропни агенти (Wadworth and Chrisp, 1992); за лечение на ортостатична хипотония (Stumf and Mitrzyk, 1994). Ефект на бромокриптин върху производството на пролактин - виж Ch. 56.

Други а-блокери [редактиране]

Индорамин. Това е конкурентен а1-адренергичен блокер, използван при артериална хипертония. Той също така е конкурентен блокер на Н1 рецептор и серотонинови рецептори (Cubeddu, 1988). Във връзка със селективния ефект върху а-адренорецепторите, индораминът понижава кръвното налягане, почти без да причинява тахикардия. Освен това намалява честотата на атаките на синдрома на Raynaud (Holmes and Sorkin, 1986).

Бионаличността на индорамина обикновено е под 30%, въпреки че може да варира значително. Той се метаболизира в значителна степен по време на първото преминаване през черния дроб (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990) и някои от неговите метаболити остават активни. Малка част от лекарството се екскретира непроменено в урината. T1 / 2 индорамина е около 5 часа. Нежеланите реакции включват седативен ефект, сухота в устата, нарушена еякулация. Индораминът е доста ефективен като антихипертензивен, но неговата фармакокинетика е сложна и неговата роля в лечението на артериалната хипертония все още не е ясна. В САЩ тя не е налице.

Лабеталол. Той е мощен β-блокер, който също има конкурентен α1-блокиращ ефект. Вижте по-долу за подробности.

Кетансерин. Това лекарство е разработено като блокер на серотониновия рецептор, но също така има и а1-адрено-блокиращ ефект. За подробности вижте ch. 11.

Урапидил. Това е нов селективен агадренергичен блокер, който се различава в химическата структура от приготвянето на групата prazosin. Това води до намаляване на кръвното налягане, очевидно главно поради блокадата на периферните α1-адренорецептори, въпреки че има доказателства за централното му действие (Cubeddu, 1988, van Zwieten, 1988). Урапидил бързо се метаболизира (Т1 / 2 около 3 часа). Стойността на урапидил за лечение на артериална хипертония все още не е установена. В САЩ тя не се използва.

Буназосин. Този агадрен блокер от групата на пиперазинил-хиназолини. При пациенти с артериална хипертония тя понижава кръвното налягане (Harder and Thurmann, 1994). Буназозинът не се предлага в САЩ.

Йохимбин. Това е селективен конкурентен а2-блокер. Това е индолов алкиламинов алкалоид, изолиран от кората на Paichinstallalia yohimbe yohimbe и корените на rauwolfia Rauwolfia. По структура тя е близо до резервоара. Йохимбин лесно прониква в кръвно-мозъчната бариера и поради централното действие предизвиква повишаване на кръвното налягане и сърдечния ритъм. Освен това увеличава двигателната активност и предизвиква тремор. По този начин, нейните централни ефекти са противоположни на действието на а2-адреностимулиращ клонидин (Goldberg and Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). В допълнение, йохимбин блокира серотониновите рецептори. След като се използва при нарушения на сексуалната функция при мъжете; неговата ефективност в това отношение не е доказана, но интересът към йохимбин с такива заболявания сега оживява отново. Той повишава сексуалната активност при плъхове (Clark et al., 1984) и може да бъде полезен в някои случаи на психогенна импотентност (Reid et al., 1987). От друга страна, много по-убедителни данни за ефективността на импотентността на силденафил и апоморфин. В няколко малки проучвания са получени доказателства, че йохимбин може да бъде полезен при диабетна невропатия и ортостатична хипотония.

Невролептици. Някои естествени и синтетични лекарства от различни химични групи, развити като D2-блокери, също имат а-адрено-блокиращо действие. При животни и хора хлорпромазин, халоперидол и други антипсихотици - фенотиазин и бутирофенонови производни - имат доста силен ефект.

В Допълнение, Прочетете За Съдове

ESR в кръвта: нормата при жените по възраст (таблица)

Скоростта на утаяване на еритроцитите е биологичен параметър, който определя съотношението на протеините и кръвните клетки. ESR е важен параметър на общия кръвен тест, тъй като показателите за утаяване се променят при някои заболявания и специфични състояния на тялото.

Остра и хронична венозна недостатъчност (AOM и CVI)

От тази статия ще научите за венозна недостатъчност (съкратено VN), колко опасна е тази патология. Както се развива, разликите между остри и хронични форми на венозна недостатъчност.

Какви са причините за кървене от носа при възрастен?

Всеки поне веднъж, но трябваше да се справи с кървене от носа. Но не всеки знае защо кървят от носа. Причините за това явление при възрастен човек могат да бъдат много различни: преумора и умора, наранявания на носа, както и други по-сериозни заболявания.

Инфаркт на миокарда: дават увреждане или не, качество на живот и работоспособност

Тежката болест - инфаркт на миокарда - бързо се превръща в по-млада. Възрастта на пациентите с коронарна болест на сърцето е намалена.

Защо се случва лошо съсирване на кръвта и какво да се направи

Кръвта е най-важната част от човешкото тяло, защото съдържа вещества, които са жизнено важни за всички органи и тъкани без изключение. Отклоненията от нормалното състояние или състав на кръвта причиняват нарушение на много функции и води до заболявания.

Пост-инфарктна кардиосклероза и нейното лечение

Миокардният инфаркт е най-сериозното проявление на коронарна болест на сърцето. В същото време тъканите, доставени от засегнатата артерия, вече не получават достатъчно кислород и хранителни вещества.